CONICET | Buscador de Institutos y Recursos Humanos

Si bien la terapia de sustitución hormonal con estrógenos combinada con progestinas sintéticas surgió como alternativa de elección para la prevención de patologías prevalentes en la postmenopausia, existe controversia sobre el riesgo/beneficio a nivel cardiovascular. La angiogénesis es el proceso de formación de nuevos vasos sanguíneos a partir de la vasculatura pre-existente, siendo el factor de crecimiento de endotelio vascular (VEGF) uno de los principales reguladores de la vasculogénesis. Este evento proliferativo es frecuente en la aterosclerosis, patología crónica inflamatoria en la que los microvasos generados en las placas constituyen una alternativa de supervivencia de las células involucradas en la lesión pero también estarían asociadas a la inestabilidad de la misma. El estadio final del proceso ateromatoso es la calcificación vascular (CaV), en el cual se produce un deterioro completo de la arquitectura vascular debido a la transdiferenciación de células musculares lisas vasculares (CMLV) a linaje osteogénico y la mineralización del entorno extracelular. El objetivo del trabajo fue investigar la acción MPA sobre los siguientes eventos implicados en el proceso ateromatoso: a) angiogénesis, a través del estudio de proliferación y síntesis de VEGF en células endoteliales (CE)); b) cambios metabólicos y fenotípicos de CMLV en un entorno pro-calcificante. Como sistema experimental empleamos CEs y CMLV obtenidas por cultivo primario de explantes a partir de anillos de aorta de ratas Wistar. Para estudiar el efecto de MPA sobre la producción de VEGF empleamos un inmunoensayo (ELISA). Teniendo en cuenta que la expresión de VEGF es inducida en condiciones de hipoxia, utilizamos CoCl2 (inductor del factor inducible por hipoxia HIF-1) como control positivo de la síntesis de VEGF. Efectivamente el CoCl2 (24 hs) estimuló significativamente la producción de VEGF (125.2±8.7 vs 158.7±12.6 pg VEGF/mg prot; control vs CoCl2 150 μM respectivamente, p