INBIOSUR   25013
INSTITUTO DE CIENCIAS BIOLOGICAS Y BIOMEDICAS DEL SUR
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
Sensibilidad diferencial de celulas de CCR a drogas quimioterapeuticas: estudio de mecanismos involucrados
Autor/es:
MARTIN MARIA JULIA; GENTILI CLAUDIA; NOVOA DÍAZ MARÍA BELEN; ZWENGER ARIEL; CARRIERE PEDRO; CALVO NATALIA
Lugar:
Modalidad virtual
Reunión:
Jornada; XXIII Jornadas Anuales de la Sociedad de Biología de la República Argentina; 2021
Institución organizadora:
Sociedad Argentina de Biología (SAB)
Resumen:
El cáncer colorrectal (CCR) es una de las principales causas de muerte por enfermedad oncológica en el mundo, y la quimiorresistencia es el principal obstáculo en el tratamiento. El péptido relacionado con la hormona paratiroidea (PTHrP) es una citoquina que participa en el inicio, crecimiento e invasión de varios carcinomas. En células de CCR hallamos que este péptido favorece eventos relacionados al comportamiento agresivo de las células tumorales tal como la quimiorresistencia a Irinotecán (o CPT-11, una droga usada para el tratamiento del CCR). A partir de estos antecedentes, en este trabajo se propuso en las células HCT116 derivadas de CCR evaluar si PTHrP induce resistencia a otros quimioterápicos y cuáles son los mecanismos moleculares involucrados. Las células HCT116 se trataron con Oxaliplatino (10 µM), Doxorrubicina (5 µM) o 5-Fluorouracilo (10 µM) en presencia o ausencia de PTHrP. La prueba de exclusión del colorante azul de tripano reveló que tanto el Oxaliplatino como la Doxorrubicina disminuyen significativamente el número de células viables. Sin embargo, el tratamiento con PTHrP atenuó la citotoxicidad inducida por ambas drogas. Por otro lado, las células HCT116 respondieron al efecto antitumoral del 5-Fluorouracilo, pero PTHrP no interfirió con su citotoxicidad. Previamente observamos que en las células HCT116, PTHrP activa las vías de señalización de β-catenina y del receptor tirosina quinasa Met, claves en la progresión del CCR. La inhibición de la vía de Met y de β-catenina empleando inhibidores específicos restauró la citotoxicidad de CPT-11, Oxaliplatino y Doxorrubicina, incluso en presencia de PTHrP sugiriendo que esta citoquina disminuye la sensibilidad de las células de CCR a los tres fármacos a través de estas vías. Con el fin de evaluar el impacto del microambiente tumoral en esta quimiorresistencia realizamos los mismos experimentos empleando medio condicionado (MC) de las células endoteliales estromales HMEC-1. Estudios preliminares sugieren que el MC de estas células, tratadas previamente con PTHrP, atenúa el efecto citotóxico de la droga CPT-11. Este trabajo amplía el conocimiento de los mecanismos moleculares asociados con la quimiorresistencia inducida por PTHrP en las células del CCR.