Aplicación de sistemas de bioimágenes en evaluación preclínica de fármacos: Su aporte a la reducción en el uso de animales.

SANTIAGO GM; REY F; SALINAS F; MARELLI BE; ORTEGA HH; SALVETTI NR; BERTONA JB

Buenos Aires. 30-31 de octubre y 01 de noviembre de 2018.

Congreso; III Congreso Latinoamericano de Métodos Alternativos al uso de Animales de Experimentación.; 2018

AACYTAL y otras

El uso de bioimágenes durante el desarrollo preclínico constituye una herramienta fundamental para mejorar la eficiencia del proceso de desarrollo de nuevos medicamentos y permiten reducir el número de animales requeridos en estudios longitudinales así como incrementar los datos obtenidos de cada animal. Los sistemas de bioluminiscencia y fluorescencia in vivo que permiten analizar en tiempo real moléculas marcadas íntegramente en animales pequeños se están incorporando a los laboratorios de alta complejidad debido a su alta sensibilidad y relativa facilidad de uso. Estos sistemas se valen de moléculas reporteras que tienen capacidad de bioluminiscencia o de fluorescencia. El uso de este tipo de herramientas permite disminuir la cantidad de animales que se utiliza en estos estudios mejorando la información obtenida de estos. Se diseñaron y ejecutaron ensayos utilizando un sistema de bioimágenes que permitieron analizar en tiempo real diversas características de las sustancias de estudio en ratones de diferentes cepas. Se pudo observar la biodistribución de nanopartículas mediante su carga con fluróforos específicos en el rango NIR de 700 nm. También fue posible analizar la distribución en tiempo real de inmunoglobulinas heterólogas, administradas por vía endovenosa, permitiendo identificar los órganos blanco, tiempos de eliminación y vía de excepción. Para ello las inmunoglobulinas fueron marcadas con fluoróforos con fluorescencia a 800 nm. Podemos concluir que las técnicas de bio-imágenes son extremadamente útiles para la evaluación longitudinal en estudios de farmacodinamia. La intensidad y localización de la señal bioluminiscente puede proveer información acerca de la distribución de moléculas específicas en los animales. Sumado a esto, contribuye en forma real a la reducción yrefinamiento ya que permite disminuir el número de animales a utilizar en ensayos defarmacocinética y farmacodinamia, sumado a que su alta sensibilidad facilita la adecuadaidentificación de end-points y órganos blancos en el desarrollo de nuevas moléculas.