Desarrollo y Validación de una Metodología Analítica por LC-MS/MS para cuantificar Domperidona en Plasma Humano y su aplicación a estudios de Bioequivalencia

HUNZICKER, GABRIEL; HEIN, GUSTAVO; HERNANDEZ, SILVIA; ALTAMIRANO, JORGELINA C.

Asunción

Congreso; 8vo Congreso de Ciencias Químicas; 2015

Federación de Químicos de Paraguay

Introducción: La Domperidona se emplea para el tratamiento sintomático de náuseas y vómitos manifestados por: reflujo gastroesofágico post-prandial, dispepsia por dificultad del vaciamiento gástrico, vómitos en situaciones infecciosas, afecciones hepatodigestivas, entre otros.Objetivo: Desarrollar y validar una metodlogía analítica por LC-MS/MS aplicable a Estudios de Biodisponibilidad Comparativa de Domperidona en Voluntarios Sanos.Materiales y Métodos: La metodología analítica consistió en HPLC acoplado a espectrometría de masas de triple cuadrupolos en tándem (LC-MS/MS) con preparación de muestras por precipitación de proteínas utilizando Domperidona-d8 como estándar interno. El método fue aplicado a Estudios de bioequivalencia de formulaciones que contienen Domperidona de 10 mg, bajo un diseño de dosis única, cruzado de dos vías, pareado y balanceado, respecto de la formulación de Referencia Motilium® comprimidos de 10 mg. Se analizó el cociente de las medias de los parámetros farmacocinéticos transformados en logaritmos y se determinó el intervalo de confianza. Los límites de bioequivalencia (0.80 ? 1.25) para Cmax, AUC0-t, y AUC0-∞ se establecieron aplicando la prueba de Shuirmann utilizando el software WinNonlin®.Resultados: El método fue lineal, exacto y preciso en el rango de 0.5 a 75.0 ng/mL. Los intervalos de confianza (IC) del 90% con un nivel de significancia del 0.05 fueron 88.4 ? 114.7% para Cmax, 88.9 - 106.5% para AUC0-t y 89.6 ? 110.4% para AUC0-∞.Conclusión: La metodología analítica fue validada cumpliendo con las especificaciones establecidas por Guías Nacionales e Internacionales de Validación (ANMAT-FDA-ANVISA). Los resultados del análisis de los parámetros farmacocinéticos permitieron concluir que las formulaciones estudiadas se consideran intercambiables en la práctica médica.