Determinación simultánea de loratadina, desloratadina y 3-hidroxi-desloratadina en plasma humano por LC-MS/MS: aplicación a estudios de biodisponibilidad comparada

BALDO MN; HUNZICKER GA; MURGUIA MC; HEIN GJ

Asunción

Congreso; 8vo Congreso de Ciencias Químicas; 2015

Introducción: Loratadina (LOR) y desloratadina (DLRT) son antihistamínicos utilizados para tratar alergias. El principal metabolito de la DLRT es el 3-hidroxi-desloratadina (3-OH-DLRT). Las concentraciones plasmáticas de estas tres moléculas son muy bajas, por lo tanto es esencial disponer de una tecnología de avanzada como la espectrometría de masas (LC-MS/MS) que posibilite su cuantificación. Objetivo: Desarrollar y validar un método rápido y sencillo por LC-MS/MS para la determinación simultánea de LOR, DLRT y 3-OH-DLRT en plasma humano, aplicable a estudios de biodisponibilidad comparada (BC). Materiales y Métodos: Un espectrómetro de masas triple cuadrupolos en tándem Q-Trap fue utilizado como tecnología analítica. La preparación de muestras consistió en una precipitación de proteínas, seguida de una dilución con agua como paso de clean up. El método fue validado de acuerdo a las regulaciones internacionales. Los estudios de bioequivalencia de 10 mg de LRT y 5 mg de DLRT se realizaron bajo un diseño de dosis única, cruzado de dos vías, pareado y balanceado, utilizando 24 voluntarios sanos. Los parámetros farmacocinéticos evaluados: Cmax, AUC0-t, AUC0-∞ y Tmáx, fueron calculados utilizando el software WinNonlin®. Resultados: El método mostró linealidad (r >0.999) en el rango de trabajo evaluado (0.17-11.88 ng/mL). La exactitud (85-115%) y la precisión (%CV <15) para los analitos estudiados estuvieron acordes a los criterios de bioanálisis. Los valores de Cmax, AUC0-t, AUC0-∞ y Tmáx para las formulaciones test y referencia fueron: 4.95-4.92, 2.84-2.73 y 3.17-3.12 ng/mL, 13.49-13.28, 36.59-34.77 y 67.56-66.91 ng.h/mL, 15.05-14.13, 37.70-35.75 y 82.02-78.44 ng.h/mL y 1.43-1.33, 2.95-2.79 y 4.28-3.99 h para LOR, DLRT y 3-OH-DLRT, respectivamente. Conclusión: La LC-MS/MS permitió la cuantificación simultánea de muy bajas concentraciones de los tres analitos, en forma rápida y segura, posibilitando su aplicación a estudios de BC.