CONICET | Buscador de Institutos y Recursos Humanos

La amoxicilina es un antibiótico betalactámico ampliamente utilizado en medicina veterinaria por su espectro y baja toxicidad. Las formulaciones de depósito son de utilidad en el medio rural ya que permiten espaciar los intervalos de dosificación, mejorando el cumplimiento del tratamiento antimicrobiano. El objetivo del presente trabajo fue describir la farmacocinética de un preparado de amoxicilina trihidrato de larga acción luego de su administración por vía intramuscular en ovejas. Para el presente estudio se utilizaron seis ovejas adultas, sanas vacías y secas, con un peso promedio de 48,42 ± 12,36 kg. Durante la experiencia los animales permanecieron en un corral con libre acceso al agua y a la comida. Para la extracción de sangre se colocó un catéter 20 G en la vena cefálica antebraquial. Se administró una dosis de 15 mg/kg de amoxicilina trihidrato larga acción (Duphamox® LA, laboratorio Fort Dodge®, 150 mg/ml) en el músculo semitendinoso. Se tomaron muestras de sangre heparinizada durante 24 h posteriores a la administración del antibiótico en tiempos predeterminados (0.25, 0.5, 0.75, 1, 1.5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 y 24 h). La sangre fue centrifugada y el plasma separado y refrigerado a 4 ºC hasta su utilización, dentro de los tres días de su obtención. La curva estándar (25- 0.39 g/ml) fue realizada en plasma blanco el mismo día de la toma de muestras y conservado bajo las mismas condiciones. Para la determinación de las concentraciones de amoxicilina se utilizó el método microbiológico con agar Mueller-Hinton como medio de cultivo y Bacillus subtilis ATCC 6633 como microorganismo patrón. Los datos obtenidos fueron procesados mediante el programa computarizado GraphPad Prism. Para el análisis farmacocinético se utilizó el programa WinNonLin versión 6.3 de Pharsight. Ningún animal presentó dolor en el sitio de aplicación ni otro efecto adverso debido a la administración del preparado de amoxicilina L.A, sin embargo al día siguiente se observó edema en el sitio de cateterización en algunos animales. La curva estándar fue lineal entre las concentraciones 25 y 0.39 g/ml (r2=0.99). Los límites máximos y mínimos de cuantificación fueron 25 y 0.39 g/ml, respectivamente. Los resultados del análisis farmacocinético se muestran en la Tabla 1 y la curva promedio de disposición plasmática en la Figura 1. En este estudio, la vida media de eliminación de la formulación de larga acción (3.89 h) fue mayor a los valores medios sugeridos por la bibliografía para la administración endovenosa de las formulaciones solubles de amoxicilina en ovejas (0.77-1.43 h)1. El punto de corte de sensibilidad para patógenos veterinarios (Staphylococcus intermedius, E. coli) según la CLSI para la ampicilina es de 0.25 g/ml, considerando que los microorganismos que presentan una concentración inhibitoria mínima (CIM) ≥ 0.5 g/ml son resistentes2. El perfil farmacocinético que presenta este preparado de amoxicilina larga acción nos permite inferir su utilidad para el tratamiento de infecciones producidas por bacterias altamente susceptibles (con CIM