REGULACIÓN DE LA SECRECIÓN DE INTERLEUQUINA-1Β EN CÉLULAS DE EPITELIO RESPIRATORIO CON FIBROSIS QUÍSTICA

VALDIVIESO, ÁNGEL G.; DUGOUR, ANDREA V.; CLAUZURE, MARIÁNGELES; MORI, CONSUELO; FIGUEROA, JUAN M.; MASSIP-COPIZ, MACARENA; SANTA-COLOMA, TOMÁS A.

Buenos Aires

Congreso; V Congreso Argentino de Fibrosis Quística 2019; 2019

Introducción: se ha mostrado que existe un aumento de IL-1β en las vías aéreas de pacientes con FQ pero no está claro el mecanismo de esto. En otras células se ha mostrado que el Cl- actúa como segundo mensajero en la regulación de distintas moléculas.Objetivos: Estudiar la regulación de la IL-1β en cultivos de células de epitelio respiratorio FQ, evaluando la participación del Cl-intracelular.Material y Métodos: Se cultivaron células de una línea FQ y se las expuso a varió el Cl- intracelular mediante ionóforos; se trataron con IL-1β exógena, antiIL-1β y antagonistas del receptor IL-1β. Se midieron la secreción de IL-1β al medio y las concentraciones intracelulares de ARNm e IL-1β inmadura y madura. También se analizó la expresión del complejo de procesamiento de IL-1β ?inflamasoma?. Se compararon los diferentes tratamientos. Análisis estadístico: tests de ANOVA y Tukey (significancia p< 0.05).Resultados: El aumento del Cl- intracelular aumenta la expresión de ARNm IL-1β, de IL-1β inmadura y madura intracelulares, y la secreción de la citoquina y regula la expresión de los componentes del inflamasoma. Los tratamientos con antiIL-1β y el antagonista del receptor IL-1 inhibieron los cambios inducidos por las variaciones del Cl-.Conclusiones: La disfunción del CFTR origina un aumento del Cl- intracelular que promueve la maduración, y liberación de IL-1β a través del sistema ?inflamasoma?. La acción autócrina de esta IL-1β sobre los receptores IL-1β de las propias células aumenta la síntesis de ARNm tanto de IL-1β y del inflamasoma, generando un loop proinflamatorio.