Participación de los niveles de Cl- intracelular e Interleuquina-1β en la producción de estrés oxidativo en células de epitelio respiratorio FQ

VALDIVIESO, ANGEL G.; DUGOUR, ANDREA V.; FIGUEROA, JUAN M.; MASSIP-COPIZ, MARÍA M; SANTA COLOMA, TOMÁS A.; CLAUZURE, MARIÁNGELES; MORI, CONSUELO

CABA

Congreso; V CONGRESO ARGENTINO DE FIBROSIS QUÍSTICA; 2019

Introducción: El estrés oxidativo (EO) es clave en el daño de la FQ y la mitocondria es central en su control. Recientemente se describió que una citoquina proinflamatoria, la IL-1β, es liberada por el epitelio respiratorio FQ y, por un mecanismo autócrino, disminuye la actividad mitocondrial en las mismas células.Objetivos: estudiar si las variaciones de Cl- intracelular (en las cuales está involucrado el CFTR) y la IL-1β participan en la regulación de los niveles de ROS mitocondrial y citoplasmático en cultivos de epitelio respiratorio FQ.Materiales y Métodos: se cultivaron células de epitelio respiratorio FQ y se las expuso a diferentes concentraciones de Cl- junto a ionóforos para variar las concentraciones de Cl- intracelular independientemente de la actividad CFTR. Para estudiar el efecto de esto sobre la expresión de IL-1β las células fueron tratadas con antagonista del receptor IL-1 e inhibidores de la expresión del complejo encargado del procesamiento de IL-1β (inflamasoma). Se determinaron los niveles de ROS citoplasmáticos y mitocondriales. Análisis estadístico: tests de ANOVA y Tukey (p< 0.05).Resultados: el aumento del Cl- intracelular se asoció con aumento en la producción de ROS citoplasmáticas y mitocondriales. El antagonista del receptor de IL-1 inhibió este efecto.Conclusiones: la elevación de las concentraciones de Cl- dentro de las células FQ induce un aumento de la síntesis y liberación IL-1β, que actúa sobre los receptores IL-1β de las propias células (acción autócrina) generando aumento del estrés oxidativo.