Liberación de fármacos controlada por luz

SIRVAN, ANA LAURA; FILEVICH, OSCAR

La Plata

Workshop; Workshop Iberoamericano sobre Biomateriales para Aplicaciones Médicas; 2017

CONICET - UNLP - CSIC

Aunque unos pocos fármacos son necesarios a nivel sistémico, como es el caso de la insulina, en general, no es deseable administrar fármacos de forma sistémica.La mayoría de los fármacos que se administran de forma exógena tienen sitios específicos de acción llamados ?targets?. Hay una diferencia entre el target real y el target deseado. Por ejemplo: se quiere inhibir la síntesis de ADN en células tumorales, pero no en células no-tumorales. Sin embargo, un fármaco inhibidor administrado sistémicamente inhibe ambas. Esta ambigüedad en la acción del fármaco es la causa de los muchos efectos secundarios: daños en epitelios por falta de regeneración causados por antitumorales, alteraciones gastrointestinales por inhibición de recaptación de serotonina en el sistema digestivo (cuando el target deseado es el SNC), etc.Presentamos un sistema de liberación de drogas basado en polipiridinas de rutenio, capaz de liberar un fármaco al capturar un fotón visible (λ= 400 nm ? 550 nm). Esto brinda un segundo factor de especificidad al fármaco liberado, pues la liberación depende, además, de la interacción con luz. Esta luz puede ser administrada de distintas maneras según la localización del target, desde LEDs ó punteros láser hasta fibras ópticas endoscópicas. Esto permitiría dos cosas [1] una administración global del fotoliberador sin perder la especificidad anatómica otorgada por la luz. [2] Una alta concentración local de la droga activa sin implicar una alta dosis sistémica. Esta tecnología puede ser conjugada en distintos materiales cuya biocompatibilidad sea conocida. Esta herramienta es especialmente útil en trastornos psiquiátricos en los que una misma droga actuando en dos células diferentes puede tener dos consecuencias totalmente opuestas a nivel sistémico.En este trabajo mostramos, regulando la cantidad de luz, que podemos controlar en espacio y tiempo la concentración de nicotina, sobre un target celular, cuando la droga se aplica en su forma enjaulada (RuBi-Nico). Para conseguir esto utilizamos un plásmido que codifica un indicador intracelular fluorescente de calcio (RGECO) en células que expresan un receptor nicotínico de acetilcolina (nAChR).