Efecto de la inhibición del receptor de membrana para hormonas tiroideas en el tratamiento con rexinoides de linfomas cutáneos de células T. Simposio Internacional Programa

FERNANDO T, ; CREMASCHI G; CAYROL F, ; PAULAZO A,; DÍAZ FLAQUÉ MC, ; CERCHIETTI L,

Buenos Aires

Simposio; Simposio Internacional Programa RAICES, Red de Científicos Argentinos en el Noreste de EE.UU. ?Ganando la guerra contra el cáncer?.; 2016

Facultad de Ciencias Exactas y Naturales, UBA

Los linfomas cutáneos de células T (LCCT) son neoplasias de células T maduras que incluyen desde pequeñas lesiones en la piel hasta enfermedad visceral. Los LCCT están expuestos a un microambiente complejo que puede influir en su desarrollo. En dicho contexto, nuestros resultados más recientes indican que las hormonas tiroideas (HTs) activan programas transcripcionales, tanto a través de su receptor nuclear (TR) como de su receptor de membrana (mTR), la integrina αVβ3, que son esenciales para la supervivencia y proliferación de distintos subtipos de Linfomas T, incluidos los LCCT. Dicho programas contribuyen a su agresividad y a la progresión tumoral.El bexaroteno es el rexinoide más utilizado para el tratamiento de LCCT y se asocia al hipotiroidismo clínico, haciendo a estos pacientes candidatos a la terapia de reemplazo con dosis altas de HTs. Las consecuencias de la administración de HTs sobre la actividad del bexaroteno son desconocidas, por lo que el objetivo general de este trabajo fue estudiar los efectos de las HTs y sus programas transcripcionales sobre la actividad anti-linfoma de los rexinoides. Para ello, además de ensayos funcionales, se realizaron ensayos de secuenciación del RNA sobre células LCCT tratadas con bexaroteno en presencia o ausencia del TR o del mTR. Los resultados muestran que la actividad antiproliferativa del bexaroteno sobre cultivos convencionales y 3D de líneas celulares LCCT (HuT 78 y MJ) disminuye significativamente en presencia de concentraciones fisiológicas de HTs. Más aún, cuando la integrina αVβ3 es inhibida por RNA de interferencia o inhibidores farmacológicos, el efecto anti-linfoma del bexaroteno aumenta, y es acompañado por la inducción de apoptosis y la disminución de marcadores de ciclo celular. Estos resultados, muestran que la activación de la integrina αVβ3 por HTs, afecta negativamente la actividad del bexaroteno, y sugieren que la inhibición del mTR podría ser una estrategia complementaria para el tratamiento de los pacientes con LCCT.