ROL DE LA TIROSINA QUINASA C-SRC EN FIBROSIS QUÍSTICA. PARTICIPACIÓN DE LA IL-1β.

MASSIP COPIZ, M.M.; VALDIVIESO A.G.; CLAUZURE, M.; CANCIO, C.E.; MORI, C.; ASENSIO, C.J.A.; SANTA COLOMA, T.A .

Mar del Plata

Congreso; LX REUNIÓN DE LA SOCIEDAD ARGENTINA DE INVESTIGACIÓN CLÍNICA (SAIC); 2015

SOCIEDAD ARGENTINA DE INVESTIGACIÓN CLÍNICA (SAIC)

La Fibrosis Quística (FQ) es una de las enfermedades hereditariasautosómicas recesivas más frecuentes, causada por mutaciones en elcanal de cloruro CFTR. Anteriormente encontramos que la expresióny activación de c-Src estaba aumentada en diferentes modeloscelulares de FQ. Teniendo en cuenta que en FQ se encuentra elevadala concentración de interleuquina-1β (IL-1β) y que nuestro laboratorioha demostrado que a dosis altas la IL-1β inhibe la expresión del ARNmdel CFTR, los objetivos de este trabajo fueron estudiar el rol de la IL-1β endógena en la activación de c-Src y evaluar la participación de c-Src en diferentes parámetros celulares alterados en FQ. Se utilizarondos modelos: células IB3-1 (derivadas de un paciente con FQ) y S9(IB3-1 corregidas que expresan CFTR wt) y células CaCo-2, queexpresan CFTR wt, transfectadas con un plásmido shARN específicode CFTR (CaCo-2/pRS26) o con su plásmido control (CaCo-2/pRSctrl). Utilizando diferentes estrategias de bloqueo de la IL-1β, seobservó mediante WB una disminución diferencial de la actividad dec-Src en células con fenotipo FQ (CaCo-2/pRS26) comparadas conlas células control (CaCo-2/pRSctrl). Paralelamente, se evaluó el rolde c-Src en diferentes variables celulares alteradas en FQ. Se observóque c-Src participa significativamente en el aumento de las especiesreactivas de oxígeno, en la disminución del pH extracelular y,preliminarmente, en el aumento de la proliferación celular observadoen los modelos FQ. En conclusión, la inhibición de la actividad oexpresión del CFTR produce un incremento en la actividad de c-Src yeste incremento ocurre por la estimulación de una señalizaciónautócrina de IL-1β. El aumento de c-Src media así diferentes efectoscelulares alterados en FQ. Agradecimientos: Subsidios ANPCYT(PICT-2012-1278), CONICET (PIP 2012-2014-0685) y UCA. BecasCONICET (MMMC, MC, CM) y ANPCYT (CEC).