EL TRATAMIENTO CON FLUOXETINA O CON SERTRALINA PREVIENE LA PROGRESIÓN DEL LINFOMA EL-4 INDUCIDA POR ESTRÉS CRÓNICO EN RATONES C57BL/6.

DI ROSSO, M.E.; GUARDAMAGNA, M.; RAMOS TÉLLEZ, J.; GENARO, A.M.

Córdoba

Congreso; XLVII REUNION ANUAL DE LA SOCIEDAD ARGENTINA DE FARMACOLOGÍA EXPERIMENTAL; 2015

XLVII REUNION ANUAL DE LA SOCIEDAD ARGENTINA DE FARMACOLOGÍA EXPERIMENTAL

El estrés crónico está involucrado en el desarrollo de enfermedades psiquiátricas como el trastorno depresivo mayor. A su vez, numerosos estudios tanto de índole experimental como epidemiológicos han relacionado el consumo de antidepresivos (AD) con la evolución y pronóstico tumoral. Previamente demostramos que el estrés crónico altera el desarrollo tumoral modulando al sistema inmune y neuroendócrino y alterando la regulación del ciclo celular y capacidad invasiva de las células tumorales. En este contexto, en el presente trabajo estudiamos el efecto de dos ADs pertenecientes al grupo de los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina, la fluoxetina (F) y la sertralina (S), sobre el crecimiento tumoral. A tal fin, ratones C57BL/6 fueron sometidos (E) o no (C) a un modelo heterotrópico de estrés crónico. Los ratones E presentaron mayor actividad locomotora, menor memoria de habituación y espacial que los animales C. El tratamiento con F y con S revirtió los efectos causados por estrés crónico sobre estos parámetros. Se evaluó también el comportamiento de tipo ansioso en la prueba de laberinto elevado en forma de cruz, y se observó que los ratones E presentaron menor porcentaje de entradas y tiempo a los brazos abiertos. El tratamiento con F o S no fue capaz de revertir este efecto, teniendo un efecto ansiogénico per sé en los animales C. Para generar un tumor sólido, luego de 5 semanas de ser sometidos a estrés crónico y de tratamiento o no con F o S, los ratones fueron inyectados s.c. con células EL-4. Como observamos previamente los animales E presentaron un aumento en el volumen tumoral con respecto a los animales C. El tratamiento con F o con S revirtió el aumento del volumen y peso tumoral a los 14 días post-inyección (p.i.), sin tener efecto sobre la evolución del tumor en animales controles. A los 20 días p.i. se observó la aparición de metástasis espontáneas en hígado y en riñón. Tanto para los ratones C tratados o no con AD como para los E tratados con AD, menos del 20% de los ratones presentaron metástasis en hígado y/o riñón. Sin embargo, para los ratones E no tratados con AD, un 40% presentó metástasis en hígado y un 60% en riñón. A su vez, el número de nódulos metastásicos en hígado y en riñón fue significativamente mayor en ratones E no tratados con AD que en el resto de los grupos. Estos resultados indican que tanto la F como la S revierten el efecto del estrés sobre varios parámetros conductuales. Asimismo, en los animales E mejoran el pronóstico del linfoma EL-4, dado que revierten el aumento del crecimiento tumoral y del número de metástasis espontáneas. Cabe destacar, que no se observaron diferencias significativas entre ambas drogas para ninguno de los parámetros estudiados. Dado que la fluoxetina y la sertralina son ampliamente usadas para el tratamiento de síntomas depresivos de pacientes con cáncer, es de vital importancia estudiar el efecto de estas drogas sobre la progresión tumoral.