EL ESTRÉS CRÓNICO MODULA MARCADORES DE PROLIFERACIÓN E INVASIVIDAD TUMORAL EN EL LINFOMA T MURINO EL-4 IN VIVO.

DI ROSSO, M.E.; PASCUÁN, C.G.; VALLI, E.; GENARO, A.M.

Corrientes

Congreso; XLVI REUNION ANUAL DE LA SOCIEDAD ARGENTINA DE FARMACOLOGÍA EXPERIMENTAL; 2014

SOCIEDAD ARGENTINA DE FARMACOLOGÍA EXPERIMENTAL

Un creciente número de evidencias indican que existe una relación entre el estrés y el cáncer. El estudio de los mecanismos involucrados en esta relación, puede contribuir a nuevas estrategias para el tratamiento de esta patología. En este contexto, el objetivo del presente trabajo fue estudiar el crecimiento tumoral del linfoma EL-4 en ratones C57BL/6 sometidos (E) o no (C) a un modelo heterotrópico de estrés crónico y estudiar los mecanismos neuroendocrinos implicados. Los ratones E mostraron una disminución del peso corporal. A su vez presentaron mayor actividad locomotora y ansiedad y menor capacidad de aprendizaje y memoria que los animales C. Además, el estrés crónico indujo un aumento en los niveles de corticosterona que se correlacionó con un incremento del peso relativo de las glándulas adrenales. No se observaron diferencias entre C y E en los niveles de catecolaminas. Para generar un tumor sólido, animales C y E fueron inyectados s.c. con células EL-4. Se observó mayor velocidad de crecimiento tumoral y mayor peso de los tumores extraídos a los 12 días de la inoculación en los ratones E. El estudio por qRT-PCR de los tumores indicó un aumento en la expresión génica de las ciclinas B1 y D1, como también del marcador PCNA en ratones E. A su vez se observó un incremento en la expresión génica de las metaloproteasas (MMPs) 2 y 9 en tumores de animales E, junto con una disminución en la expresión de sus inhibidores. Estos resultados indican que el estrés crónico modula el crecimiento tumoral a través del sistema neuroendocrino, de la regulación de proteínas implicadas en el ciclo celular y de las MMPs afectando la proliferación y capacidad invasiva de las células tumorales.