BIOMED   24552
INSTITUTO DE INVESTIGACIONES BIOMEDICAS
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
Acción de las hormonas tiroideas sobre la expresión y activación de enzimas involucradas en el metabolismo de drogas quimioterapéuticas.
Autor/es:
DÍAZ FLAQUÉ MC; ASCHERO R; CAYROL MF; STERLE HA; PAULAZO MA; VALLI E; KLECHA AJ; BARREIRO ARCOS ML; CREMASCHI GA
Lugar:
Mar del Plata
Reunión:
Congreso; LIX Reunión Científica Anual SAIC, LXII Reunión Anual SAI.; 2014
Institución organizadora:
SAIC, SAI
Resumen:
Las hormonas tiroideas (HT) son las principales responsables de la regulación metabólica de la mayoría de los tejidos normales. Previamente demostramos que las HT regulan la expresión de las enzimas citocromo P450 (CYP) en células de linfoma T (LT). CYP es una familia de enzimas mayoritariamente hepáticas que metabolizan compuestos exógenos y endógenos. Por su parte, la subfamilia CYP3A, está involucrada en el metabolismo de más del 50% de todos los medicamentos terapéuticos utilizados en la clínica. Trabajos previos de nuestro laboratorio, demostraron que las HT, inducen la expresión de CYP 3A4 en LT a través de mecanismos no genómicos activados por un receptor de membrana (mTR), la integrina aVb3. En este trabajo evaluamos la capacidad de las HT de inducir la activación de vías de señalización involucradas en la expresión de CYP y la activación metabólica de la enzima CYP 3A4 en células de LT de la línea celular Jurkat. Para evaluar los efectos inducidos por el mTR, se usaron HT acopladas a agarosa (HT-ag, impermeables a la membrana celular). El tratamiento de las células Jurkat con HT y HT-ag a distinto tiempos, indujo la activación de la vía de activación Erk 1/2 y Stat1, efecto boqueado por la regulación negativa del mTR mediante siRNA. Por otro lado, el tratamiento de las células Jurkat con HT durante 18 hs indujo un incremento del 60% en la activación de la enzima CYP 3A4. Estos resultados indican que las HT modulan la expresión y activación de enzimas CYP 450 a través de la activación de vías de señalización en células tumorales, demostrando la importancia de evaluar el estado tiroideo y el patrón de expresión de estas enzimas en cada paciente al momento de iniciar el tratamiento quimioterapéutico. El conocimiento de los factores que regulan la transcripción de los genes que codifican a los CYP, así como los eventos moleculares participantes, contribuirán al mejoramiento de los modelos para el screening y predicción de las respuestas a las terapias.