BIOMED   24552
INSTITUTO DE INVESTIGACIONES BIOMEDICAS
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
Estudio del efecto radiosensibilizador de la histamina en modelos in vitro e in vivo de cáncer mamario humano
Autor/es:
DIEGO J MARTINEL LAMAS; MELISA NICOUD; ELIANA CARABAJAL; HORACIO BLANCO; ELENA S RIVERA; VANINA A MEDINA
Reunión:
Congreso; XIX Congreso de la Asociación Argentina de Biología y Medicina Nuclear; 2014
Resumen:
Previamente reportamos que la histamina es capaz de proteger tejidos radiosensibles frente al daño producido por la radiación ionizante (RI). El objetivo del presente trabajo fue investigar el efecto combinado de la histamina y ligandos de sus receptores con la radiación gamma in vitro sobre los parámetros radiobiólogicos de las líneas celulares de cáncer mamario humano MDA-MB-231 y MCF-7, explorar los potenciales mecanismos de la acción radiosensibilizadora y determinar el efecto in vivo en tumores de mama triple negativos inducidos en ratones nude con las células MDA-MB-231. Los resultados muestran que la histamina aumenta de forma significativa la radiosensibilidad tanto en las células MCF-7 como en las MDA-MB-231. Este efecto fue simulado por el agonista del RH1 2-(3-(trifluorometil)fenil)histamina y por agonistas del RH4 (Clobenpropit y VUF8430) en las células MDA-MB-231 y MCF-7, respectivamente. La histamina y sus ligandos combinados con la RI aumentan significativamente el daño oxidativo al ADN, las rupturas de doble cadena en el ADN, la apoptosis y la senescencia celular. Este efecto se asocia a un incremento en los niveles de especies reactivas del oxígeno que se correlaciona con una disminución de la actividad de las enzimas catalasa, glutatión peroxidasa y superóxido dismutasa en las células MDA-MB-231. Asimismo, la histamina (5 mg/kg.día, s.c.) potencia el efecto antitumoral de la RI (3 dosis de 2 Gy) in vivo, aumentando el tiempo de duplicación tumoral. Podemos concluir que la histamina aumenta la radiosensibilidad de las células de cáncer mamario, sugiriendo su potencial uso como adyuvante de la radioterapia.