Correlación clínico-molecular en pacientes con enfermedad relacionada al gen MYH9 en Argentina

MARIN C; GLEMBOTSKY AC; MARTA RF; GOETTE NP; ESPASANDIN YESICA R; S BONACCORSO; BRODSKY A; GOMEZ S; NEGRO FD; PONZINIBBIO C; RAPETTI C; ROSSO D; VEBER E; SAVOIA A; PECCI A; MOLINAS FC; HELLER PG

Congreso; XXI Congreso Argentino de Hematología; 2013

Sociedad Argentina de Hematología

La enfermedad relacionada al gen MYH9 (MYH9-RD) se caracteriza por macrotrombo­citopenia y riesgo de hipoacusia, nefropatía y cataratas. Nos propusimos caracterizar las alteraciones clínicas y moleculares de pacientes con MYH9-RD y establecer la correlación entre el estudio molecular y el fenotipo clínico. Entre 62 pacientes con Trombocitopenia Hereditaria (TH) se identificaron 21 (11 familias) con MYH9-RD, edad 19 (mediana) rango 0-70 años, 30% con diagnóstico inicial de PTI, 76% con herencia autosómica dominante, 24% de novo. El recuento plaquetario en cámara fue 68 x 109/L (12-172), superior al recuento en contador hematológico (p=0,0002) y el diámetro plaquetario me­dio, 4,6±0,8 um vs 2,7±0,2 en controles (p=0,0003). El sangrado fue grado 0, 1, 2, 3 y 4 (score OMS) en 24, 38, 19, 5, 14%, respectivamente. Se halló disminución relativa de la glicoproteína Ib en 39% pacientes, quienes presentaron mayor trombocitopenia (p=0,04), en 63% se observaron cuerpos de Döhle. Respecto al compromiso extrahematológico, 48% presentaron hipoacusia, 25% nefropatía y 12,5% cataratas. En todos el diagnósti­co fue confirmado por la detección de agregados de miosina 9 en neutrófilos mediante inmunofluorescencia y en 19 pacientes por biología molecular, en 12 las mutaciones se localizaron en el dominio de la cabeza motora de la miosina y en 7, en la cola. Aquellos con mutaciones en la cabeza vs la cola presentaron cifras de plaquetas inferiores, 47,8±33 vs 83±30 x 109/L (p=0,03), mayor frecuencia de hipoacusia, 75% vs 14% (p=0,02) y ten­dencia a mayor compromiso renal, 42% vs 0% (p=0,06). Considerando que el MYH9-RD constituye la TH más frecuente, se justificaría el estudio de inmunofluorescencia para miosina 9 en pacientes con macrotrombocitopenia de posible origen genético, siendo éste suficiente para el diagnóstico. Las cifras de plaquetas inferiores en pacientes con dismi­nución de GPIb, molécula con rol central en la trombopoyesis, sugiere que este defecto podría contribuir a la trombocitopenia. Acorde a la literatura, el estudio molecular tiene importancia pronóstica y establece la necesidad de un seguimiento más estrecho en pa­cientes con mutaciones en la región motora.