VIRUS ZIKA: HACIA LA GENERACIÓN DE UNA VACUNA DE ADMINISTRACIÓN ORAL

FASSOLA LUCIANA; MOLINA CECILIA; ALBRIEU GUILLERMO; RUPIL LUCÍA LARA; SERRADELL, MARIANELA DEL CARMEN; OMS, SERGIO R.

Congreso; XIII CONGRESO ARGENTINO DE VIROLOGÍA; 2021

Sociedad Argentina de Virología

Durante el desarrollo de una vacuna contra Giardia lamblia demostramos que eluso de sus proteínas variables de superficie (VSPs) constituye un medio eficaz parageneración de vacunas orales por su resistencia a proteasas, pH extremos ycambios de temperatura, como así también por su alta inmunogenicidad y ausenciade toxicidad. Hemos desarrollado una plataforma combinando las propiedadesadyuvantes y de resistencia de las VSPs con la alta inmunogenicidad de laspartículas similares a virus (VLPs) para generar nuevas vacunas orales. En elsistema VLP-VSP se producen VLPs mediante la expresión de las proteínas Gagdel virus de la leucemia murina-MLV (plásmido pGag), y éstas transportan lasVSPs y el/los antígenos vacunales que luego forman parte de la envoltura de laspartículas emergentes. En 2016 la OMS declaró al brote de Zika como unaemergencia de salud pública de importancia global. La principal preocupaciónrecae en la microcefalia y otras alteraciones neurológicas en fetos y recién nacidosde madres infectadas. Hasta el momento no hay cura ni estrategias deinmunización preventivas. Nuestro objetivo es aprovechar la versatilidad de laplataforma para generar una vacuna oral capaz de prevenir esta infección. Enprimera instancia clonamos la porción extracelular de la glicoproteína E de laenvoltura del virus Zika (antígeno vacunal) fusionada al transmembrana del Virusde Estomatitis Vesicular-VSVg (probado interaccionar exitosamente con lasproteínas Gag de MLV, plásmido pEZIKV) y verificamos su expresión porinmunoflourescencia y western blotting. Para la producción de las partículascompletas co-transfectamos con los plásmidos pGag y pEZIKV células HEK queexpresan establemente una VSP en su superficie. Paralelamente logramos producirde manera recombinante la proteína E de ZIKV fusionada a histidina, la cual seráempleada para para la producción de anticuerpos específicos y para diversosensayos relacionados a las estrategias futuras de inmunización.