CONICET | Buscador de Institutos y Recursos Humanos

La vacunación es una de las intervenciones de salud más exitosas y rentables que se conocen, ha desempeñado un papel clave en la reducción de enfermedades, discapacidades y muertes causadas por agentes infecciosos desde su introducción hace más de 200 años. Aunque la inmunización parenteral es generalmente eficaz para eliminar las infecciones sistémicas, a menudo no logra establecer respuestas protectoras en las superficies mucosas, donde la mayoría de los agentes infecciosos inician la infección. Las vías de inmunización de las mucosas, donde la vía oral tiene importantes beneficios, se buscan cada vez más, ya que proporcionan una administración indolora y segura, con inducción de respuestas protectoras sistémicas y locales. Durante el desarrollo de una vacuna contra Giardia lamblia, conteniendo el repertorio completo de sus proteínas variables de superficie (Variant-specific Surface Proteins-VSPs), propusimos una nueva estrategia de vacunación oral. El uso de estas proteínas para generar vacunas orales es posible debido a su destacada resistencia a las proteasas y a los cambios de pH, alta inmunogenicidad y ausencia de toxicidad. Por otro lado, el desarrollo de vacunas compuestas de partículas similares a virus (Virus-like particles-VLP) ha demostrado el potencial inmunogénico de estos antígenos particulados, que exhiben en su superficie arreglos repetitivos de epítopes. En un estudio reciente, desarrollamos una nueva plataforma de vacunación oral que aprovecha las propiedades de las VSPs de G. lamblia en combinación con las VLP. En el modelo inicial planteado, generamos partículas quiméricas que contienen como antígeno vacunal la hemaglutinina (HA) y la neuraminidasa (NA) del virus de la influenza. La inmunización oral de ratones solo logró inducir protección frente al desafío con virus vivo y frente a tumores expresando el antígeno HA, cuando se emplearon las VLP HA/NA pseudotipadas con VSP y no así con aquellas conteniendo solo HA/NA. Esta vacuna oral fue capaz de activar los diferentes componentes del sistema inmunológico, generando anticuerpos en mucosa que previenen la unión e invasión de patógenos a este nivel, así como anticuerpos séricos y una robusta y eficaz inmunidad celular.