¿Están la prolactina y su receptor involucrados en la patogenia del glioblastoma?

A.J.NICOLA CANDIA; A.ABT; E.DE SIMONE; A. SEILICOVICH; M.CANDOLFI; N.GONZALEZ; S.JORDI ORRILLO; F.BOUTILLON; D.PISERA; A.ASAD; C.ZUCCATO; Y.LASTRA; V. GOFFIN; J.FERRARIS

Jornada; XXXIV Jornadas Multiciplinarias de Oncología Angel H. Ropffo; 2019

Los gliomas son tumores primarios del sistema nervioso central que surgen a partir de células gliales. Más de la mitad de estos gliomas son de grado IV, también llamados glioblastomas (GB), los tumores primarios cerebrales más frecuentes y agresivos en adultos. Dado que el pronóstico de este tumor es muy desfavorable, es importante encontrar nuevos blancos terapéuticos para mejorar la sobrevida de los pacientes. La prolactina (PRL) y su receptor (PRLR) han sido detectados en biopsias de GB. A pesar de que la PRL ha sido involucrada en el desarrollo de tumores hormono-dependientes, aún no se comprende su función en GB. Nuestro objetivo fue evaluar si esta hormona y su receptor están involucrados en la patogenia del GB. Detectamos PRL y PRLR en todas las líneas de GB estudiadas. La activación o sobreexpresión de PRLR mediante transfección plasmídica aumentó la proliferación, viabilidad, clonogenicidad, quimiorresistencia y actividad de las metaloproteinasas de la matriz de las células de GB, mientras que el antagonista de PRLR, ∆1?9-G129R-hPRL, redujo la proliferación, viabilidad, quimiorresistencia y migración. El meta-análisis de bases de datos transcriptómicos de pacientes con glioma indicó que PRLR estaba presente en todas las muestras de gliomas de grado II-III (GII-III) y de GB. Mientras que en la población general, la expresión tumoral de PRL/PRLR no se correlaciona significativamente con la sobrevida de los pacientes, el análisis estratificado por sexo biológico reveló que los pacientes masculinos con GB PRL+/PRLRHIGH tuvieron peor evolución que aquellos con GB PRL+/PRLRLOW. Por otro lado, al cabo de 100 meses, todos los pacientes masculinos con GII-III PRL+/PRLRHIGH continuaban vivos mientras que sólo sobrevivió el 30% de los pacientes con GII-III PRL+/PRLRLOW. Estos resultados sugieren que PRLR está involucrado en la patogenia del GB y que podría utilizarse como blanco terapéutico para su tratamiento. Además, aporta evidencia adicional para que se considere al dimorfismo sexual como un factor importante para mejorar el cuidado de los pacientes con GB.