Vías de señalización involucradas en los efectos apoptótico y antiproliferativo de la prolactina sobre células adenohipofisarias

DE DIOS, NATALY; ZÁRATE, SANDRA; GOTTARDO MARIA FLORENCIA; MAGRI MARIA LAURA; SEILICOVICH ADRIANA; GOFFIN VINCENT; PISERA DANIEL; FERRARIS JIMENA

MAR DEL PLATA

Congreso; LIX Reunión de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2014

SAIC

A diferencia de los efectos descriptos habitualmente para la prolactina (PRL), esta hormona induce apoptosis de células adenohipofisarias y disminuye su tasa de proliferación, contribuyendo a la regulación de los procesos de renovación celular que ocurren en la adenohipófisis tanto en machos como en hembras. El receptor de PRL (PRLR) presenta una isoforma corta (SPRLR) y una isoforma larga (LPRLR). Estas isoformas pueden desencadenar diferentes señales intracelulares. Nuestro objetivo fue identificar los mecanismos involucrados en los efectos apoptóticos y antiproliferativos de la PRL en la adenohipófisis, determinando las vías de señalización que median estas respuestas. Tanto las células adenohipofisarias en cultivo como los lactotropos de la línea celular GH3 secretan PRL de manera constitutiva. Con el objetivo de estudiar el efecto de esta PRL liberada al medio sobre los lactotropos, las células adenohipofisarias en cultivo y células de la línea GH3 fueron incubadas en presencia del antagonista del PRLR (∆1?9-G129R-hPRL) durante distintos tiempos (15?-360?). Se determinó por western blot la fosforilación de STAT5, ERK1/2 y AKT respecto a la forma total de cada proteína, utilizando anticuerpos específicos. Observamos un incremento en la fosforilación de STAT5 entre los 15? y los 30?, comenzado a descender a los 60? post-tratamiento. La presencia del antagonista del PRLR incrementó la fosforilación de la isoforma de 44 kDa de ERK1/2 desde los 15´ hasta los 240? de tratamiento, mientras que la fosforilación de la isoforma de 42 kDa se observó sólo a los 60?. La fosforilación de Akt fue mayor a los 15´ de tratamiento (p