INBIOMED   24026
INSTITUTO DE INVESTIGACIONES BIOMEDICAS
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
Expresión de MAPK fosfatasas (MKP) y su regulación por suero fetal bovino en células de cáncer de mama de la línea MDA-MB-231
Autor/es:
NUDLER, SILVANA; GOROSTIZAGA, ALEJANDRA; ORLANDO, ULISES; MORI SEQUEIROS GARCIA, MM.; CASTILLO, ANA FERNANDA; PODESTÁ, ERNESTO J; PAZ, CRISTINA
Lugar:
Mar del Plata
Reunión:
Congreso; LVIII Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC); 2013
Institución organizadora:
Sociedad Argentina de Investigación Clínica.
Resumen:
Las alteraciones en la señalización mediada por MAPKs juegan un rol crítico en el desarrollo y progresión del cáncer. Hemos demostrado que en células de cáncer de mama MDA-MB-231 la inhibición de la quinasa río arriba de ERK reduce significativamente la proliferación inducida por suero fetal bovino (SFB). Dado que la actividad de MAPK es controlada no sólo por quinasas que las activan sino también por fosfatasas que las inactivan (MAPK fosfatasas, MKPs), el objetivo de este trabajo fue determinar el perfil de expresión de MKPs y su regulación por SFB (10%) en células MDA-MB-231. El estudio se focalizó en MKP-1 y MKP-2, enzimas que desfosforilan a todas las MAPKs y se inducen por diversos estímulos, y en MKP-3, enzima específica para ERK1/2 e inducible sólo por estímulos proliferativos. Mediante RT-PCR semicuantitativa se analizaron los niveles del ARNm en células privadas de suero durante 24 h (C) y luego estimuladas con SFB (E) durante 60 min. (MKP-1) o 120 min. (MKP-2 y MKP-3). A diferencia de lo que ocurre en otros tipos celulares, la privación de suero no anuló completamente la expresión de MKPs, ya que en ambas condiciones se detectaron los ARNm de las tres fosfatasas. Para MKP-2 se detectaron dos transcriptos, como ya fue descrito, y lo mismo se detectó para MKP-3, hallazgo novel para este tipo celular. El SFB aumentó significativamente los niveles del ARNm mayoritario de MKP-3 pero no los de MKP-1 y MKP-2. La determinación del perfil temporal de inducción del transcripto mayoritario de MKP-3 por SFB mostró un aumento dependiente del tiempo, máximo a los 120 min. (C=0,89±0,21, E=2,11±0,22, p