INBIOMED 24026
INSTITUTO DE INVESTIGACIONES BIOMEDICAS
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
LA SOBREEXPRESIÓN DEL RECEPTOR DE MEMBRANA OXER1, CON ALTA AFINIDAD PARA PRODUCTOS DE LA 5-LIPOXIGENASA, INCREMENTA LA PRODUCCIÓN DE ESTEROIDES ESTIMULADA POR AMPc
Autor/es:
LEONE MARIA EUGENIA; NEUMAN MARÍA ISABEL; MALOBERTI PAULA; CORNEJO MACIEL, FABIANA
Lugar:
Mar del Plata, Argentina
Reunión:
Congreso; LVIII REUNIÓN CIENTÍFICA ANUAL Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2013
Institución organizadora:
Sociedad Argentina de Investigación Clínica
Resumen:
La regulación hormonal de la esteroidogénesis involucra al ácido araquidónico, precursor de los productos lipoxigenados necesarios para la inducción de la proteína StAR y activación de la esteroidogénesis, independientemente del estímulo que desencadene la respuesta. En otros sistemas, está postulado que los productos lipoxigenados son secretados y que funcionarían en forma autócrina estimulando un receptor de membrana denominado OxeR1 perteneciente a los receptores acoplados a proteína G y con alta afinidad por 5-oxo-ETE, 5-HpETE y 5-HETE, productos de la 5-lipoxigenasa. En estudios previos demostramos la presencia del receptor OxeR1 en células esteroidogénicas humanas de la línea H295R productoras de mineralocorticoides. Farmacológicamente demostramos que el OxeR1 estaría involucrado, al menos en parte, en la acción del 8Br-AMPc, análogo permeable del segundo mensajero. El objetivo de este estudio fue identificar al OxeR1 como mediador de la respuesta hormonal. Para ello, el ADNc del OxeR1 obtenido de células adrenocorticales humanas H295R fue clonado en un vector de expresión. Esta construcción se utilizó para transfectar células esteroidogénicas murinas de Leydig en cultivo de la línea MA-10. Por western blot con anticuerpos que reconocen a la forma humana del receptor, se verificó que la transfección de esta construcción produce un aumento de los niveles del OxeR1. En las células que sobreexpresan el OxeR1 se determinó la respuesta al estímulo con 8Br-AMPc, registrando un incremento significativo en la producción de progesterona medida por RIA (transfección control 245±2 vs transfección ADNc OxeR1 299±13 ng progesterona/ml, P
