INBIOMED   24026
INSTITUTO DE INVESTIGACIONES BIOMEDICAS
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
REGULACIÓN DE LA EXPRESIÓN TRANSCRIPCIONAL POR LA ENZIMA ACYL-COA SINTETASA-4 EN CÁNCER DE MAMA
Autor/es:
ORLANDO ULISES; DATTILO MELINA; CASTILLO ANA FERNANADA; MELE PABLO; SOLANO ANGELA; MALOBERTI PAULA; PODESTA ERNESTO JORGE
Lugar:
Mar del Plata, Argentina
Reunión:
Congreso; LVIII REUNIÓN CIENTÍFICA ANUAL Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2013
Institución organizadora:
Sociedad Argentina de Investigación Clínica. Sociedad Argentina de Inmunología
Resumen:
La enzima acyl-CoA sintetasa-4 (ACSL4) interviene en el metabolismo del ácido araquidónico y se encuentra sobrexpresada en carcinoma de colon, hepatocelular y mama. Hemos demostrado in vitro e in vivo que ACSL4 es la enzima marcapaso en la regulación de la agresividad tumoral en células de cáncer de mama a través del incremento de leucotrienos y de prostaglandinas. El objetivo del trabajo es estudiar la regulación de la expresión transcripcional (transcriptoma) e identificar los elementos genéticos regulados por la expresión de ACSL4. Para ello se realizó la secuenciación masiva de los mRNA (RNA-Seq) en células de cáncer de mama MCF-7 conocidas por su baja agresividad y en células MCF-7 que sobrexpresan en forma estable ACSL4. Hemos demostrado previamente que la sola transfección de esta enzima le confiere a estas células la capacidad de generar tumores in vivo. Utilizando el TopHat y Cufflinks software, se identificaron 182 loci expresados diferencialmente con p£ 0.05. Dentro de los genes expresados en forma diferencial se encuentran los genes relacionados a la agresividad tumoral y a la expresión de la ciclooxigenasa- 2 y del receptor estrogénico (DNMT1, HDAC, IL20, WNT6, RBL2/p130 y Twist-1). También se analizaron los datos de RNA-Seq en términos de respuesta biológicas y las vías canónicas. Esta clasificación fue probada por el valor de p. Las v ías canónicas fueron además ordenadas por la relación número de genes y número de moléculas que existen en la vía. Dentro de las biofunciones relacionadas a cáncer, los genes involucrados están relacionados a neoplasia epitelial, cáncer de gónadas y mama, y dentro de las vías canónicas las más destacadas fueron el movimiento y la migración celular. Estos resultados demuestran que la regulación de la agresividad tumoral por ACSL4 no es debida a la regulación de una simple molécula sino a la regulación global de genes involucrados en la regulación de la progresión tumoral.