Evaluación de agonistas de TLR para su uso como co-adyuvantes de vacunas antitumorales de células dendríticas

MARIELA MORENO AYALA; SLOBODANKA KLEIN; ELISA BAL DE KIER JOFFÉ; MARIA G CASTRO; ADRIANA SEILICOVICH; MARIANELA CANDOLFI

Mar del Plata

Congreso; Reunión anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2013

Para optimizar la producción de vacunas antitumorales de células dendríticas (CDs), evaluamos la eficacia de CDs activadas con agonistas de receptores tipo toll (TLR) en dos modelos murinos de cancer de mama. Primero comparamos distintos protocolos para el cultivo de CDs. Precursores de medula ósea de ratones Balb/c fueron incubados con IL4+GMCSF o con IL6+Ftl3L por 7-14 días. La incubación con IL4+GMCSF tuvo un mayor rendimiento y pureza (~1x106cél/ratón: 65-90% CDs) que con IL6+Ftl3L (~0.5x106cél/ratón: 5-30% CDs). Por ello, utilizamos vacunas de CDs obtenidas con IL4+GMCSF para tratar a ratones portadores de carcinomas mamarios LM3 o 4T1. Las CDs fueron incubadas con lisados tumorales y activadas con un agonista de TLR9 (CpG1821), un agonista de TLR7/8 (R848) o la combinación de ambos. Estas vacunas fueron administradas 14d y 24hs antes de la inoculación tumoral. Sólo la vacuna activada con CpG promovió sobrevida a largo plazo en ratones portadores de tumores LM3 (25%, log rank) e inhibió el desarrollo de metástasis pulmonares (p