PARTICIPACIÓN DIFERENCIAL DE RECEPTORES DE RECONOCIMIENTO DE PATRONES (RRP) EN LA EXPANSIÓN DE CÉLULAS TH17-INDUCIDAS POR M. TUBERCULOSIS EN PACIENTES CON TUBERCULOSIS MULTIRRESITENTE A DROGAS

BASILE, JUAN;; MARÍA MERCEDES ROMERO; SABIO Y GARCÍA, CARMEN;; RITACCO VIVIANA; GARCÍA ANA; PALMERO DOMINGO; CASADO G; SASIAIN MARÍA DEL CARMEN; DE LA BARRERA SILVIA

Mar del Plata

Congreso; SAi-SAIC 2012; 2012

Sociedad Argentina de Inmunología y Sociedad Argentina de Investigación Clínica

Previamente demostramos que las cepas de M. tuberculosis multirresistentes a drogas más prevalentes en Argentina, denominadas M y Ra, son capaces de inducir un fuerte respuesta Th17 en pacientes con MDR-TB mediante la expansión principal de la subpoblación T IL17posIFN-gneg. Sin embargo, se observó una baja respuesta Th17 en individuos sanos PPD+ (N) siendo la subpoblación T IL17posIFN-gpos la más relevante. En este trabajo se evaluó la participación de RRP pertenecientes a las familias TLR, RLC y CD14 en la expansión diferencial de ambas subpoblaciones de células T productoras de IL17. CMSP de 5 N y 5 MDR-TB se cultivaron con Ra, M, o H37Rv por 48 hr en presencia/ausencia de Ac neutralizantes contra TLR-2, TLR-4, MR, Dectin-1 (Dec1) y CD14. Seguidamente, se determinó la expresión de IL17 e IFNg mediante citometría de flujo y los resultados se expresaron como porcentaje de células IL-17posIFNgpos/neg para la población T CD4+. Resultados: 1) N: el porcentaje de células IL-17posIFNgneg y de IL-17posIFNgpos se redujo solamente por efecto de anti-Dec1 independiente de la cepas de Mtb ensayada. 2) MDR-TB: anti-Dec1 disminuyó marcadamente el porcentaje de células T IL-17posIFNgneg e IL-17posIFNgpos sin tener en cuenta la cepa. Además, los bloqueos de TLR-2 y TLR-4 redujeron elporcentaje de células T IL-17posIFNgneg inducido por H37Rv y M. Conclusión: Estos resultados preliminares sugieren que, independientemente de la cepa, Dec1 es el RRP mayormente involucrado en la respuesta total Th17 inducida por Mtb. Además, en paciente MDR-TB, TLR2 y TLR4 podrían amplificar y dirigir esta respuesta hacia un fenotipo IL-17positivo IFNg negativo