INBIOMED   24026
INSTITUTO DE INVESTIGACIONES BIOMEDICAS
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
Expansión de linfocitos T reguladores en ratones portadores de adenocarcinomas mamarios LM3.
Autor/es:
MARIELA MORENO AYALA; SLOBODANKA KLEIN; ELISA BAL DE KIER JOFFÉ ; MARIA G CASTRO; ADRIANA SEILICOVICH; MARIANELA CANDOLFI
Lugar:
Mar del Plata
Reunión:
Congreso; Reunión anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2012
Institución organizadora:
Sociedad Argentina de Investigación Clínica
Resumen:
Ha sido descripto que las pacientes de cáncer mamario presentan un aumento de los linfocitos T reguladores (Tregs) circulantes. En este trabajo caracterizamos el modelo de carcinoma mamario LM3 con el objeto de establecer si en los ratones portadores de tumor también se observa una expansión de Tregs. Ratones Balb/c inmuno-competentes fueron inoculados con células LM3 (2x105, s.c.). Los tumores fueron detectables luego de 12 días y crecieron con un tiempo de duplicación de ~7d (volumen40d: 854mm3 ± 154). Los adenocarcinomas LM3 presentaron un fenotipo agresivo, caracterizado por la invasión del tejido adiposo de la glándula mamaria cercana al sitio de inoculación, y el desarrollo de metástasis pulmonares. Las células inmunes presentes en el tumor fueron identificadas mediante inmunofluorescencia indirecta. Observamos que aunque las células inmunes (CD45+) accedieron al sitio del tumor, no ingresaron al microambiente tumoral, quedando la mayoría retenida en la periferia del tumor y alrededor de vasos sanguíneos. Detectamos escasas células T CD8+ y células presentadoras de antígeno (MCHII+), pero observamos abundantes Tregs (Foxp3+). Luego purificamos las células inmunes tumorales (gradiente de Percoll) y mediante citometría de flujo determinamos que ~10% de las células inmunes eran células T CD4+. El 30-40% de estas células T fueron identificadas como Tregs (CD45+/CD4+/CD25+). Para determinar si la presencia del tumor LM3 genera una expansión de Tregs periféricas, cuantificamos las Tregs esplénicas en ratones portadores de tumor vs ratones normales por citometría de flujo. Aunque el porcentaje de células CD4+ total fue similar en ambos grupos (control: 15.8% ± 1.1; LM3: 14.2 ± 1.2), el número de Tregs fue mucho mayor en el bazo de ratones portadores de tumor (control: 184x103 ± 25; LM3: 735x103 ± 122; p