Receptor OxeR1, proteína de membrana perteneciente a los receptores acoplados a proteína G, con alta afinidad para productos de la 5-lipoxigenasa: presencia en céulas esteroidogénicas y participación en la expresión de StAR

COOKE, M.; CORNEJO MACIEL, F.

Mar del Plata, Buenos Aires

Congreso; LVII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2012

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

La regulación hormonal de la esteroidogénesis involucra al ácido araquidónico (AA), precursor de los productos lipoxigenados necesarios para la inducción de la proteína StAR (Steroidogenic Acute Regulatory protein) y activación de la esteroidogénesis. A pesar de conocer la participación de los productos de la 5-lipoxigenasa, especialmente del ácido 5-hidroperoxieicosatetraenoico, en la regulación de la actividad del promotor de la proteína StAR, aún se desconoce su mecanismo de acción. Por otro lado, está postulado que los productos lipoxigenados son secretados y que funcionarían en forma autócrina estimulando un receptor de membrana denominado OxeR1 perteneciente a los receptores acoplados a proteína G y con alta afinidad por los productos de la 5-lipoxigenasa. Es por ello que postulamos que la acción del AA y sus metabolitos sobre la producción de esteroides se ejercería a través de la activación del receptor OxeR1. En este estudio verificamos la presencia y funcionalidad del receptor OxeR1 en la regulación de la síntesis de esteroides. Tanto el ARNm como la proteína OxeR1 están presentes en células esteroidogénicas, determinados por RT-PCR y western blot respectivamente. La funcionalidad del OxeR1 fue corroborada por tratamiento de las células de Leydig MA-10 tanto con un antagonista como con un agonista del receptor. Mientras que el antagonista ácido docosahexaenoico ejerce un efecto inhibitorio sobre la esteroidogénesis, el 5-oxoETE (500 nM), el más potente agonista de este receptor, produjo un incremento significativo en los niveles de la proteína StAR evaluados por western blot y en la síntesis de esteroides determinada por radioinmunoensayo (p