EFECTOS INTRÍNSECOS DE FOXP3 EN CÉLULAS DE CÁNCER DE MAMA

JORGE A. PEÑA AGUDELO; SOFIA SAGRIPANTI; MARIELA A. MORENO AYALA; MARIANELA CANDOLFI; NAZARENO GONZÁLEZ; ALEJANDRO NICOLA CANDIA; ANTONELA SOFIA ASAD; MATÍAS GARCIA FALLIT; MELANIE PEREZ KUPER; ARACELI ABT; FLAVIA ZANETTI; ADRIANA SEILICOVICH

CABA

Jornada; XXXV Jornadas Multidisciplinarias de Oncología Ángel H. Roffo; 2022

Hospital Angel H. Roffo

INTRODUCCIONEn los últimos años la expresión Foxp3, un factor de transcripción necesariopara la función de los linfocitos T regulatorios, fue detectada también en célulastumorales. Sin embargo, su función en estas células es poco conocida y generacontroversia. Nuestros resultados previos sugieren que P60, un péptidopenetrante de células que inhibe la función de Foxp3, mejora la eficacia de lasvacunas antitumorales e inhibe la progresión tumoral en el cáncer de mamaexperimental.OBJETIVOSNuestro objetivo fue evaluar los efectos intrínsecos de Foxp3 en cáncer demama. Para ello, analizamos la expresión de Foxp3 en los distintos subtipos detumor mamario, y evaluamos su correlación con la sobrevida de las pacientes.También estudiamos el efecto de P60 sobre la viabilidad y quimiosensibilidadde células de cáncer de mama.METODOLOGIACélulas LM3 (HER2+), EO771 y 4T1 (TNBC) fueron incubadas conCisplatino y/o P60, para evaluar viabilidad (MTT), proliferación (ELISA BrdU) ycapacidad clonogénica. Desarrollamos un adenovector (Ad.P60) que codificapara este péptido y un vector control (Ad.dT) para evaluar la inhibición deFoxp3 in vivo. Ratones C57Bl/6 Foxp3-GFP + portadores de tumor subcutáneofueron inoculados intratumoralmente (i.t.) con el Ad.P60 o Ad.dT y seanalizaron las poblaciones linfocitarias (FACS).RESULTADOSEn bases de datos transcriptómicos de biopsias de cáncer de mama(TCGA) observamos un aumento significativo de Foxp3 en los subtipos HER2 +y TNBC de pacientes. Además, la expresión de Foxp3 se asoció a menorsobrevida y mayor expresión de marcadores de inmunosupresión y TEM enambos tipos de tumor. Observamos que la quimioterapia aumentó la expresiónde Foxp3 en todas las células estudiadas (p