INIGEM   23989
INSTITUTO DE INMUNOLOGIA, GENETICA Y METABOLISMO
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
Diagnóstico diferencial de distrofias musculares por secuenciación de exoma completo
Autor/es:
MAZZANTI, CHIARA; LUCE, LEONELA; CARCIONE, MICAELA; GILIBERTO, FLORENCIA
Lugar:
CABA
Reunión:
Congreso; 73 Congreso Argentino de Bioquímica de la Asociación Bioquímica Argentina; 2019
Resumen:
Introducción: Las distrofias musculares (DM) son un conjunto de enfermedades hereditarias raras que ocasionan debilidad y degeneración progresiva del músculo esquelético. Son causadas por mutaciones en genes que codifican proteínas estructurales del músculo esquelético o proteínas necesarias para la estabilidad y el correcto funcionamiento de las fibras musculares. Sin embargo, los síntomas clínicos de estas patologías se solapan entre sí, dificultando el diagnóstico diferencial, el cual es de suma importancia para establecer el estándar de cuidado. Por lo tanto, es importante la realización de estudios moleculares para poder diferenciar entre cada tipo de DM.Las DM más frecuentes son las distrofinopatías, causadas por mutaciones en el gen DMD. Su algoritmo diagnóstico comienza por la técnica de MLPA del gen DMD, y en los casos en los que no se detecta deleciones ni duplicaciones se continúa con la secuenciación de exoma completo (WES). Como esta patología comparte síntomas similares con otras DM, en los casos donde no se encuentra la alteración molecular en el gen DMD podría estar afectado otro gen asociado a DM.Objetivos: El presente trabajo busca detectar alteraciones moleculares en genes asociados a DM en pacientes con diagnóstico clínico de distrofinopatía, pero sin mutación hallada en el gen DMD.Materiales y métodos: Se analizaron por WES 106 pacientes varones con diagnóstico clínico presuntivo de distrofinopatía y resultados negativos de MLPA. Las mutaciones detectadas en el gen DMD fueron corroboradas por secuenciación de Sanger.Resultados: Analizando el gen DMD se pudo detectar la mutación causante de distrofinopatía en el 81,1% de los pacientes. Al expandir el análisis a todos los genes asociados a DM en los pacientes restantes se hallaron alteraciones moleculares posiblemente patogénicas en 11 de ellos (10,4%), llegando a una taza de detección del 91,5%. Las variantes detectadas deben ser validadas por estudios de segregación familiar para corroborar su patogenicidad.Cabe destacar un caso en el cual se halló sólo una mutación puntual en el gen SGCA, pero al analizar los datos crudos del exoma mediante el software Integrative Genomics Viewer (IGV) pudimos hipotetizar la presencia de una deleción que deberá ser confirmada por MLPA.Conclusiones: El presente trabajo remarca la importancia de ampliar la búsqueda de mutaciones a todos los genes asociados a DM en los pacientes en los cuales no se encontró alteración en el gen DMD.