EL VALOR PRONÓSTICO DE LA DETERMINACIÓN DE CD38 Y CD49D POR CITOMETRÍA DE FLUJO EN LAS CÉLULAS LEUCÉMICAS DE PACIENTES CON LEUCEMIA LINFÁTICA CRÓNICA (LLC).

ANA COLADO; ALEXIA VEREERTBRUGGHEN; IRMA SLAVUTSKY; SANTIAGO CRANCO; GONZALO GARATE; MIRTA GIORDANO; GREGORIO CORDINI; MARICEF VERGARA RUBIO; VALERIA JUDITH SARAPURA MARTÍNEZ; HORACIO FERNÁNDEZ GRECO; JULIO SÁNCHEZ AVALOS; RAIMUNDO BEZARES; ROMINA GAMBERALE; ESTEBAN ELÍAS; PABLO MORANDE; CARMEN STANGANELLI; ROSARIO CUSTIDIANO; ANGELES VICENTE; MERCEDES BORGE

Mendoza

Congreso; XXIV Congreso Argentino de Hematología; 2019

Sociedad Argentina de Hematología

Introducción: La LLC muestra un curso clínico muy variable, que puede predecirse mediante varios marcadores biológicos, incluido elestado mutacional del gen de las regiones variables de las cadenas pesadas de las inmunoglobulinas (IgVH), las anomalías genómicas y laexpresión de CD38 y CD49d en las células malignas. Objetivos: Evaluar si la determinación combinada de CD38 y CD49d por citometríaflujo es útil para predecir el tiempo hasta el primer tratamiento (TTFT). Material y métodos: Se incluyeron muestras de sangre periféricade 159 pacientes con LLC. (mediana de edad al diagnóstico: 73 años, proporción hombres/mujeres: 1,65). La mediana de seguimientofue de 10,3 años; 37,7% requirió tratamiento (TTFT= 8,3 años). Estadios clínicos al diagnóstico: 36,8% RAI 0; 26,5% RAI I; 14,7% RAI II;5,9% RAI III; 16,2% RAI IV. La técnica de FISH (fluorescence in situ hybridization) se efectuó en 69 pacientes: del13q14 26,9%, del11q227,2%, del17p13 15,9% y trisomía 12 15,2%. El estado mutacional de la IgVH, disponible para 82 casos: 63,4% mutados y 36,6% no mutado.La expresión de CD38 y CD49d en células CD19+ se evaluó en nuestro laboratorio mediante inmunofluorescencia de tres colores. Lospacientes con ?7% de las células CD19+ que expresan CD38 se consideraron CD38+ (1) y los pacientes con ?30% de las células CD19+que expresan CD49d se consideraron CD49d+ (2). Resultados: La Figura 1A muestra el porcentaje de células CD19+ que expresanCD38 y CD49d para cada uno de los 159 pacientes con LLC. Como se describió anteriormente (3), la asociación entre los dos antígenosfue altamente significativa (p=0.001). La Figura 1B muestra que, en concordancia con reportes previos (3), los pacientes LLC CD38+como aquellos CD49+ tuvieron un TTFT significativamente más corto al compararlo con los casos CD38- o CD49-. Es así que lospacientes CD38- no alcanzaron la mediana del TTFT, mientras que los CD38+ mostraron una mediana de 5,1 años (Figura 1B). Conrespecto a CD49d, la mediana de TTFT fue de 12.8 años para los pacientes CD49d- y de 6.9 años para las muestras CD49+ (Figura 1B).Al segregar a los pacientes en tres grupos según la expresión concordante o discordante de CD38 y CD49d, encontramos diferenciasestadísticamente significativas en el TTFT entre los grupos (Figura 2A). Los pacientes CD38-CD49d- no alcanzaron la mediana del TTFTa quince años. Por el contrario, los pacientes CD38+CD49d+ tuvieron un TTFT de 4 años. El subgrupo discordante de pacientes mostróun TTFT de 11,3 años. Los pacientes con estadios clínicos RAI II-IV, no mutados, con trisomía 12 y que requirieron tratamiento, pertenecíanpreferentemente al subgrupo CD38+CD49d+ (Tabla I). No se observaron diferencias significativas en los parámetros de laboratorio,excepto para los valores de beta-2-microglobulina y lactato deshidrogenasa, que fueron más altos en el subgrupo CD38+ CD49d+.Tal como esperábamos, los pacientes no mutados tuvieron un TTFT más corto en comparación con los pacientes mutados (5,3 vs 11,1 años,p