INIGEM   23989
INSTITUTO DE INMUNOLOGIA, GENETICA Y METABOLISMO
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
LEUCOCITOS DE PACIENTES CON HEPATOPATÍA GRASA NO ALCOHÓLICA PRESENTAN UNA ALTERACIÓN EN LA RESPUESTA A RESISTINA QUE FAVORECE EL CONTEXTO PROOXIDANTE
Autor/es:
PIETROWSKI BÁRBARA; COLOMBATO LUIS; A CHERÑAVSKY; BAZ PLACIDA; PONCINO DANIEL; CECILIA GARCIA; BENAVIDEZ JAVIER; GARCIA DANIEL
Lugar:
Buenos Aires
Reunión:
Congreso; Hepato XX; 2019
Institución organizadora:
AAEEH
Resumen:
El estrés oxidativo es uno de los mecanismos clave que llevan al daño hepático y a la progresión de la Hepatopatía Grasa No Alcohólica (HeGNA). En este contexto, el alto contenido lipídico presente en el hígado determina el aumento en la oxidación de los ácidos grasos y la sobreproducción de especies reactivas del oxígeno (ERO). La resistina (Res) se encuentra elevada tanto en plasma como en el hígado de pacientes con HeGNA. Demostramos anteriormente que la Res disminuye los niveles de ERO y que es capaz de prevenir es estallido respiratorio inducido por ácido palmítico en células mononucleares de sangre periférica (CMSP) provenientes de controles pero no de pacientes con HeGNA. Nuestro objetivo fue evaluar el estado oxidativo que presentan los pacientes con HeGNA y el efecto de Res sobre la actividad antioxidante en CMSP.Se incluyeron 20 individuos control y 15 pacientes con diagnóstico confirmado de HeGNA mediante análisis histopatológico de la biopsia hepática o por ecografía. Con el fin de estudiar el contexto oxidativo de los pacientes, se midieron los niveles basales de ERO y la actividad basal de enzimas antioxidantes. Para evaluar el efecto de Res sobre la actividad de enzimas antioxidantes y sobre los niveles de glutatión reducido (GSH), CMSP se cultivaron en presencia o ausencia de Res a concentraciones fisiológicas (20 ng/ml) durante 24 h. La actividad enzimática se evaluó por método colorimétrico. Los niveles de ERO y de GSH se evaluaron mediante citometría de flujo utilizando las sondas diclorofluoresceína y monoclorobimano, respectivamente. La comparación entre pacientes y controles se realizó mediante el test de Mann Whitney. Dentro de cada grupo experimental, el efecto de Res se evaluó mediante el test de Wilcoxon.Monocitos y linfocitos T CD4 y CD8 periféricos de pacientes con HeGNA presentaron mayores niveles basales de ERO que aquellos provenientes de controles. La actividad superóxido dismutasa (SOD) y glutatión reductasa (GRd) basal se encontraron disminuidas en las CMSP de pacientes con HeGNA, mientas que la actividad glutatón peroxidasa (GPx) se encontraba aumentada. En CMSP de controles, Res indujo un aumento de la actividad catalasa (CAT) y GRd, mientras que provocó una disminución de la actividad SOD. Por el contrario, Res no moduló la actividad de estas enzimas en CMSP de pacientes. La presencia de Res favoreció la oxidación del glutatión, evidenciado por la disminución del contenido de GSH.Los leucocitos de los pacientes con HeGNA presentan un contexto oxidativo alterado, con altos niveles de ERO y alteraciones en la actividad de las enzimas antioxidantes. La Res favorecería la disminución de los niveles de ERO en leucocitos de controles mediante la modulación de la actividad de enzimas antioxidantes y del equilibrio oxidativo del GSH. Los pacientes, en cambio, no son capaces responder a Res y, por lo tanto, son incapaces de disminuir los niveles de ERO. Como resultado, los pacientes con HeGNA poseen un estado redox alterado que favorecería el estado inflamatorio y la progresión de la enfermedad.