TUMORES NO MIOGÉNICOS PRESENTAN UNA EXPRESIÓN ALTERADA DE LA DISTROFINA (DMD) Y UNA ELEVADA FRECUENCIA DE ALTERACIONES GENÉTICAS

COTIGNOLA, JAVIER ; ABBATE, MERCEDES ; LUCE, LEONELA; GILIBERTO, FLORENCIA

Congreso; 16º Congreso Internacional de Medicina Interna del Hospital de Clínicas; 2016

Medicina Interna del Hospital de Clínicas

Las mutaciones en el gen DMD se asocian con el desarrollo de Distrofinopatías (Distrofia muscular de Duchenne/Becker y Cardiomiopatía dilatada ligada al cromosoma X). Recientemente, se ha reportado que DMD se asocia con el desarrollo y progresión en tumores miogénicos, asignándole una función de supresor tumoral en esta clase de cánceres. Sin embargo, pocos trabajos han analizado a DMD en tumores no-miogénicos. El presente trabajo fue diseñado para examinar la expresión de DMD en tumores no-miogénicos y sus contrapartes normales implementando resultados de microarrays de expresión presentes en el repositorio público GEO. También, se analizó la presencia de alteraciones genéticas en DMD usando información de RNAseq presente en la base de datos pública cBioPortal. Finalmente, se evaluó la supervivencia global de pacientes con mutaciones en DMD y sin ellas. Se encontró reducida la expresión de DMD en 15/27 (56%) comparaciones pareadas (Fold-Change (FC) ≤ 0.70; p-value range = 0.04-1.5x10-20). El análisis de los estudios de RNAseq reveló que la frecuencia media de alteraciones genéticas en DMD es de 3.4%, valor similar al presentado por genes conocidos por su actividad de supresor tumoral. Además, se observó una supervivencia global significativamente más pobre en pacientes con mutaciones en el gen DMD. Interesantemente, la sobreexpresión de DMD estadísticamente significativa fue hallada en 6/27 estudios (FC ≥ 1.4; p-value range = 0.03-3.4x10-15). Estos resultados confirman que las alteraciones en el gen DMD son frecuentes y relevantes en tumores no miogénicos y que la distrofina jugaría un rol en la carcinogénesis.