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El cáncer colorrectal(CCR) es la tercer causa de muerte por cáncer en la Argentina con 11.000 nuevosdiagnósticos por año. El CCR se desarrolla como resultado de la desregulaciónde distintas vías de señalización incluyendo Wnt/ß-catenina, una vía defectuosaen hasta 90% de los casos de CCR. El elemento principal en esta vía esβ-catenina, una proteína regulada por múltiples fosforilaciones. Numerososestudios también muestran que la obesidad y diabetes mellitus tipo 2 (DM2),desórdenes metabólicos caracterizados por resistencia a insulina y por cambiosen la producción de insulina e IGF1, están asociadas a un significativoincremento en el riesgo de desarrollar CCR. A pesar de la importancia de estasobservaciones, aún no se sabe si existe una relación específica entre estosfactores y los mecanismos que regulan la proliferación y diferenciación de loscolonocitos.Recientes datosindican que metformina, el fármaco mundialmente más empleado en el tratamientode la DM2, muestra actividades asociadas a la prevención y tratamiento dedistintas patologías incluyendo el CCR. Al respecto, un recientemeta-análisis de 2.461 pacientes diabéticos con CCR mostró que el riesgo demuerte por CCR se redujo en un 34% en pacientes tratados con metforminacomparado con aquellos que no la recibían. Lamentablemente no existeinformación acerca de como metformina podría mediar este efecto terapéutico.Dentro de este contexto, nuestros resultados muestran que en colonocitosderivados de tejido tumoral humano, insulina e IGF1 promueven la fosforilaciónde Ser552 en ß-catenina a través de Akt y que tanto Akt como la fosforilaciónde Ser552 son inhibidas por metformina. Más aún, metformina inhibe laactivación de ERK y la proliferación celular. En conclusión, estosestudios indican que metformina interfiere con la actividad de vías deseñalización intimamente asociadas al desarrollo del CCR y sugieren que estefármaco ofrece un nuevo método terapeútico para el tratamiento del CCR.