Heterogenedidad de las bases moleculares de las talasemias no dependientes de transfusiones (NTDT) en Argentina.

SCHEPS KAREN GABRIELA; FRANCIPANE, LILIANA; BERGONZI, MARÍA FERNANDA; LAPUNZINA, PABLO D.; NEVADO, JULIÁN; COPELLI S.B.; VARELA, VIVIANA

Mar del Plata

Congreso; LIX Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2014

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

Son un grupo de síndromes que incluyen las talasemias (tal) intermedias (TI) de bases moleculares heterogéneas y la enfermedad de Hb H, pérdida funcional de 3 copias de genes HBA. Las TI presentan modificadores primarios (mutaciones en el gen HBB), secundarios (afectan el disbalance de cadenas de globina) y terciarios (de predisposición o protección frente a complicaciones). Objetivo Investigar las bases genéticas en 30 pacientes con NTDT: 27 con TI y 3 con Hb H. Materiales y métodos Se purificó ADNg. Los genes HBB y KLF1 se analizaron por secuenciación. Las deleciones e inserciones en el cluster α se analizaron por PCR-GAP, MLPA y 4 muestras, por FISH y SNP array con la plataforma CytoSNP850K(Illumina). Se estudiaron 3 SNPs asociados a niveles aumentados de Hb F: rs7482144 (HBG2 -158, alelo de protección T) por PCR-RFLP, y rs4895441 (HBS1L-MYB, alelo de protección G) y rs11886868 (BCL11A, alelo de protección G) por PCR Real Time. Se evaluó el SNP rs10421768 (HAMP:c.-582 A>G, asociado a predisposición a sobrecarga de hierro) por PCR-RFLP. Resultados En 20 muestras con TI y 3 con Hb H se hallaron los defectos moleculares: 7 presentaron 2 mutaciones β-tal, 13 asociaciones de mutaciones β-tal heterocigota con copias extra de genes α: 9 con αααanti3.7 y 4 con duplicación completa del cluster; en los 3 pacientes con Hb H se observó asociación de - con --MEDI (1) y en 2 con deleciones nóveles en 16p13.3 (88,165-490,645)x1 y 16p13.3(88165-1507988)x1. En los restantes se observó sólo 1 mutación β-tal heterocigota o 2 mutaciones β-tal compatibles con tal mayor; 12 pacientes resultaron GG para rs11886868 y 1 también GG para rs4895441. No se detectaron variantes en KLF1 asociadas a tal o aumento de Hb F. En el rs10421768 se halló GG en 1 paciente y AG en 9. Conclusión Se resolvieron el 80 % de los casos. Se caracterizaron los modificadores de TI y se describieron 2 deleciones crípticas nóveles, que optimizaron el consejo genético y tratamiento.