INIGEM   23989
INSTITUTO DE INMUNOLOGIA, GENETICA Y METABOLISMO
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
Protección antioxidante de tiorredoxina-1 (TRX1) en la disfunción miocárdica por sepsis
Autor/es:
SÁNCHEZ-VILLAMIL J, PÉREZ H, D'ANNUNZIO V, GELPI R, PODEROSO JJ, CARRERAS MC
Lugar:
Mar del Plata
Reunión:
Congreso; LVIII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2013
Institución organizadora:
Sociedad Argentina de Investigación Clínica
Resumen:
Protección antioxidante de tiorredoxina-1 (TRX1) en la
disfunción miocárdica por sepsis
El estrés oxidativo es una de las causa subyacentes de la
disfunción miocárdica en sepsis. Reciente evidencia demuestra el papel
importante de trx1 como regulador antioxidante. Por tanto el objetivo fue
estudiar si la Trx1 ejerce un rol protector en la reserva contráctil miocárdica
y en el estrés oxidativo durante la sepsis. Se utilizaron ratones machos
transgénicos con sobreexpresión específica de trx1 en corazón (trx1 k-in) y sus
wildtype (wt). Se les realizó ligadura y doble punción cecal o laparotomía. Se
realizó análisis de sobrevida. Después de 6, 18 ó 24 h,en tejido cardíaco fue
determinada la expresión y actividad de enzimas antioxidantes, detección de
grupos carbonilos, actividad de complejos mitocondriales y producción de
peróxido de hidrógeno (H2O2)mitocondrial.Se evaluó el inotropismo, a través de
la presión desarrollada del ventrículo izquierdo (PDVI)y la reserva contráctil
frente a estímulo b-adrenérgico(isoproterenol 1UuM) en corazones aislados
isovolúmicos (Langerdoff). Trx1 incrementó la esperanza de vida media (trx1
k-in: 36, wt: 28 h; p<0,0204). Los valores de PVDI antes del estímulo
b-adrenérgico fueron similares entre los grupos estudiados. Sin embargo, a las
6 h después de la sepsis, la respuesta a isoproterenol fue mayor en Trx1 k-in
comparado con los wt (wt: 5,6 ± 1,39; trx1 k-in: 14,9 ± 1,39 mm Hg p=0,0012).
En trx1 k-in, la actividad de trx1 fue significatvamente incrementada, la
expresión de trx2 y actividad y expresión de MnSOD se prolongó hasta las 24 h,
y sólo la actividad del complejo II-III fue inhibida tardíamente. Se observó
menor oxidación proteica en trx1 k-in en relación a menor producción
mitocondrial de H2O2. Trx1 atenuó la caída de la reserva contráctil a las 6 h de
producida la sepsis y retrasó el daño oxidativo mitocondrial durante la
disfunción miocárdica inducida por sepsis.