La administración intranasal de Omp16S como adyuvante induce una respuesta inflamatoria en pulmón con reclutamiento de células y producción de quimiocinas

ANDRES IBAÑEZ; GROSSI GONÇALVES PACÍFICO L; ML CORIA; MV DELPINO; KA PASQUEVICH; GS RISSO; LA BRUNO; OLIVEIRA SC; G. H. GIAMBARTOLOMEI; CASSATARO JULIANA

Mar del Plata

Congreso; Reunión anual de SAI-SAIC 2012; 2012

SAI-SAIC

Resultados previos demuestran que la porción proteica de la lipoproteína de Brucella (Omp16S) al ser administrada por vía intranasal (i.n) utilizando como antígeno (Ag) modelo ovalbúmina (OVA) induce una respuesta T helper (Th) 1 sistémica. Los adyuvantes de mucosas pueden inducir respuestas inmunes de diferentes maneras, por ejemplo reclutando células inflamatorias o aumentando la cantidad de Ag en los sitios inductivos. Teniendo esto en cuenta, nos planteamos estudiar el mecanismo mediante el cual Omp16S puede inducir una respuesta Th1. Para estudiar si Omp16S induce el reclutamiento de células inflamatorias se administraron ratones por vía i.n con PBS u Omp16S. La administración de Omp16S induce un aumento en el reclutamiento de células inflamatorias en el lavado bronquio-alveolar (BAL) 12 hs post administración (P=0,035). Omp16S indujo un aumento en los niveles de quimocinas y citocinas (CCL2, CCL3, CCL5, TNF-α e IL-10) en BAL y en pulmón a las 12 y 24 hs post-administración (P=0,003). Luego evaluamos si Omp16S era capaz de aumentar la internalización del Ag en los tejidos de pulmón. La administración i.n con Omp16S+OVA-AlexaFluor(647) indujo un aumento en la cantidad de Ag en el pulmón a las 12 hs, respecto a los animales administrados con OVA (P=0,0158). Luego estudiamos si Omp16S era capaz de inducir una respuesta Th1 en pulmón. Para esto se inmunizaron animales por vía i.n con OVA, Omp16S+OVA o toxina colérica (TC)+OVA. Mediante citometría de flujo determinamos que Omp16S indujo un aumento en el porcentaje de células T CD8+ productoras de IFN-γ en pulmón (2,38%) respecto a los inmunizados con TC+OVA (0,2%) u OVA (1,3%). En conclusión Omp16S administrada i.n lleva a cabo su actividad adyuvante Th1 mediante la producción de quimiocinas, el reclutamiento de células inflamatorias, la producción de TNF-α, y el aumento de la cantidad de Ag en pulmón.