Mayor potencial proinflamatorio en células mieloides periféricas de pacientes celíacos adultos.

VODÁNOVICH, F; INZAUGARAT, ME; BILLORDO, LA; BORTOT GASTÓN, L; HWANG, HJ; NIVELONI, S; BAI, JC; SORDÁ, JA; CHERÑAVSKY, AC.

Congreso; Reunión Anual de la SAI-SAIC. Mar del Plata.; 2012

Las especies reactivas del oxígeno (ERO) modulan la expresión fisiológica de genes proinflamatorios en células mieloides (CM). Las CM periféricas son precursoras de las que infiltran la mucosa duodenal en el contexto de la Enfermedad Celíaca (EC); el estrés oxidativo (EO) por exceso de ERO en CM produce inflamación/daño tisular. Gliadina (Glia, antígeno dietario que dispara la EC) altera los sistemas enzimáticos antioxidantes en líneas celulares de enterocitos y en homogenatos de biopsias duodenales de celíacos activos (Ce) y celíacos tratados con dieta libre de gluten (CeDLG). Hipótesis: un mayor estallido respiratorio (ER) ante la activación ex vivo de monocitos (Mo) y/o neutrófilos (Ne) periféricos revelaría su potencial inflamatorio diferencial en EC. Objetivo: evaluar el efecto de la activación con phorbol myristate acetate (PMA), Glia y zeína (Ze, péptido dietario no antigénico) sobre la generación de ERO en Mo y Ne de Ce y CeDLG. Metodología: incubamos células mononucleares aisladas de sangre periférica (106 cél/ml) de 24 Ce, 14 CeDLG y 31 Controles (Co) adultos con Glia, Ze (10µg, 4 hs) o PMA (100 ng, 50 min). Incubamos Ne obtenidos por lisis de sangre entera con PMA. Medimos por citometría de flujo la oxidación de 2´7´-diactetato de diclorofluoresceína por ERO. Comparamos i) la intensidad media de fluorescencia (IMF) pre y post estimulación intra grupo e ii) índices individuales de estimulación (IE: IMF (Mo o Ne) estimulado/basal) entre grupos. Resultados: Los IE son mayores en Mo de Ce(p=0,05 vs. Co) y CeDLG(p=0,05 vs. Co) y en Ne de Ce(p=0,05 vs. Co) y CeDLG(p=0,01 vs. Co) [Kruskal-Wallis + post test de Dunn]. A diferencia de Ze, Glia induce ER en Mo [test pareado de Wilcoxon] aunque los IE son similares en los 3 grupos (p=ns). Conclusiones: se confirma el potencial inflamatorio diferencial de CM en el contexto de la EC. La probable contribución de Glia como inductora de EO en Mo requeriría la presencia de factores locales adicionales.