INIGEM   23989
INSTITUTO DE INMUNOLOGIA, GENETICA Y METABOLISMO
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
AUMENTO EN LOS NIVELES DE PRECURSORES DE OSTEOCLASTOS EN CIRCULACIÓN DE PACIENTES CON ENFERMEDAD DE GAUCHER: POSIBLE IMPLICANCIA EN LA PATOLOGÍA ÓSEA.
Autor/es:
MUCCI JUAN M; DE FRANCESCO P N; CUELLO MF; KISINOVSKY I; DELPINO M. VICTORIA; ROZENFELD PAULA
Reunión:
Congreso; LX REUNION ANUAL Sociedad Argentina de Inmunologia (SAI); 2012
Resumen:
La
enfermedad de Gaucher (EG) es una patología genética de almacenamiento
lisosomal, causada por la deficiencia de la enzima beta-glucosidasa (GBA). Las
manifestaciones óseas incluyen osteopenia y osteonecrosis. La inflamación es un
factor clave en la patogénesis de la EG y se ha descripto un aumento de
marcadores de resorción ósea en pacientes. Resultados previos de nuestro grupo
mostraron un aumento en la osteclastogénesis en nuestro modelo in vitro
de la EG. El objetivo del trabajo es evaluar la presencia de precursores de
osteoclastos (PO) en sangre de pacientes con EG y su capacidad de
diferenciación a osteoclastos. Se utilizó la citometria de flujo para analizar
los PO presentes en PBMC de pacientes y controles en base a la expresión de
CD16, CD14 y CD51. Por otro lado PBMC se cultivaron en presencia de M-CSF y se
determinó la diferenciación a osteoclastos mediante el conteo de células
multinucleadas TRAP positivas. En los sobrenadantes de cultivo de las células
se determinaron los niveles de las citoquinas IL-1β, TNF-α e IL-6 mediante
ELISA. Los pacientes presentaron un mayor porcentaje de células CD14+
CD16+ (15,7±4 vs 5,3±2,2 %) como también de células CD14+
CD16+ CD51+ (15,4±2,5 vs 11±5,9 %). La diferenciación a
osteoclastos también se vio aumentada aproximadamente 4 veces en pacientes (p
< 0,05). Las citoquinas en sobrenadantes mostraron una tendencia hacia
niveles superiores en pacientes. Como conclusiones demostramos una mayor
presencia de PO en circulación en pacientes con EG y su capacidad aumentada de
diferenciación a osteoclastos, lo que podría contribuir a los problemas óseos
en pacientes. Los niveles aumentados de citoquinas generarían una
retroalimentación positiva en el proceso de generación de osteoclastos.