Gal-3 y la actividad neuraminidasa son necesarias para inducir fagoptosis de neuronas por la microglía activada por B. abortus

JULIA DE SANTIS ARÉVALO; ANA M. RODRÍGUEZ; JULIA RODRÍGUEZ; GUILLERMO H. GIAMBARTOLOMEI; ARIADNA M. FIORILLO

Jornada; Primera Jornada de Incentivo a las Vocaciones Científicas del Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo (INIGEM, UBA-CONICET); 2022

Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo (INIGEM, UBA-CONICET)

B. abortus infecta microglía, activándola e induciendo la muerte neuronal mediante fagocitosis primaria o fagoptosis. Galectina-3 (Gal-3) es una proteína secretada por los macrófagos activados, y funciona como opsonina a través del receptor MERTK. Gal-3 se une a la superficie de células desialiladas, mediante la acción de neuraminidasas.  El objetivo de este trabajo fue investigar si Gal-3 se encuentra involucrada en la fagoptosis de neuronas mediada por la microglía activada por B. abortus. Se infectaron cultivos primarios de neuronas y microglía provenientes de ratones de las cepas salvajes Balb/c o C57/B6 y deficientes para el gen de gal-3. Se utilizaron inhibidores de neuraminidasa (Oserltamivir) y de la fosforilación y posterior secreción de Gal-3 (Tacrolimus). La actividad de Neuraminidasa en la membrana celular y la secreción de TNF se midieron mediante el uso de kits comerciales. La microglía infectada por B. abortus exhibe actividad Neu en su membrana celular, la que es inhibida por Oseltamivir (50 μM). Concomitantemente, la fagoptosis neuronal inducida por la microglía activada por B. abortus fue inhibida (p<0,05) por Oseltamivir indicando que la desialilación de azúcares de la membrana neuronal está involucrada en este fenómeno. Tacrolimus (1 μM), también fue capaz de inhibir la muerte neuronal inducida por la microglía infectada (p<0.05). Microglía de ratones deficientes en Gal-3 infectada con B. abortus fue incapaz de inducir muerte neuronal, cuando se la comparó con microglía proveniente de ratones de la cepa salvaje (p<0,05); sin modificar la activación de la microglía, ya que no hay diferencias significativas en la secreción de TNF-a (p>0,05).Estos resultados demuestran que Gal-3 y la actividad neuraminidasa serían necesarias para la muerte neuronal mediada por la microglía activada por B. abortus, describiendo nuevos mecanismos moleculares involucrados en la patogenia de la neurobrucelosis.