ACTIVIDAD ANTI TRYPANOSOMA CRUZI DE UN EXTRACTO ETANÓLICO DE HOJAS DE SMALLANTHUS SONCHIFOLIUS

MINAVERRÍA L. ; MUSCHETTI L. ; ULLOA J. ; PETRAY P. ; URBANO K. ; REDKO F. ; FRANK F.

Ciudad Autónoma de Buenos Aires

Simposio; XVIII Simposio Internacional sobre Efermedades Desatendidas; 2017

MUNDO SANO

@font-face { font-family: "Times New Roman";}@font-face { font-family: "宋体";}@font-face { font-family: "Calibri";}@font-face { font-family: "Arial";}p.MsoNormal { page-break-after: avoid; text-align: left; font-family: Calibri; color: rgb(0, 0, 0); font-weight: normal; text-transform: none; font-style: normal; font-variant: normal; background: rgb(255, 255, 255) none repeat scroll 0% 0%; }span.msoIns { text-decoration: underline; color: blue; }span.msoDel { text-decoration: line-through; color: red; }div.Section0 { }ACTIVIDAD ANTI T. CRUZI DE UN EXTRACTO ETANÓLICO DE HOJAS DE SMALLANTHUS SONCHIFOLIUSUrbano K, Ulloa J, Minaverría L, Redko F, Petray P, Muschietti L, Frank FM IMPaM (UBA-CONICET)/IQUIMEFA (UBA-CONICET) fermfrank@yahoo.com.ar; lmusch@ffyb.uba.arIntroducción: En la actualidad y desde hace más de 40 años, las opciones terapéuticas para la enfermedad de Chagas está limitada a dos fármacos (benznidazol y nifurtimox) que generan graves efectos adversos por su toxicidad y su baja eficacia en ciertos estadios. Por lo que la búsqueda de nuevas drogas para su tratamiento es de gran importancia. Recientemente hemos demostrado la presencia de compuestos activos frente a Trypanosoma cruzi y Leishmania sp. en la especie vegetal Smallanthus sonchifolius (Asteraceae), conocida como yacón (Frank y col. 2013). En este trabajo, nos propusimos evaluar la actividad sobre T. cruzi del extracto etanólico de yacón y caracterizar su composición química a fin de evaluar la potencialidad de este extracto de ser usado como medicamento fitoterápico.Materiales y métodosLa composición química del extracto etanólico de S. sonchifolius se analizó por cromatografía en placa delgada (TLC).  La actividad tripanocida se evaluó sobre epimastigotes incubados por 72hs en presencia del extracto (0-100 ug/ml) a 26°C y sobre tripomastigotes a 37°C. Se determinó además la actividad sobre tripomastigotes en un ensayo a 4°C x 24 horas. La citotoxicidad del extracto se evaluó mediante MTT sobre células Vero. Con la finalidad de estudiar el mecanismo de acción del extracto, los epimastigotes tratados fueron coloreados con naranja de acridina y observados al microscopio de fluorescencia. Como control se empleó tratamiento con H2O2.Resultados y discusión:El análisis por TLC reveló, en el extracto, la presencia de compuestos de naturaleza terpénica, probablemente lactonas sesquiterpénicas. El valor de CI50 fue de 7,38 µg/ml para epimastigotes y de 16,53 µg/ml para tripomastigotes incubados a 37°C. En tanto, en el ensayo realizado a 4°C sobre la forma tripomastigote, se obtuvo un CI50 de 8,5 µg/ml. La determinación de citotoxicidad arrojó valores de CC50 de 108.84 µg/ml. Por otro lado, al colorear los parásitos tratados con naranja de acridina, observamos que el extracto indujo un tipo de muerte celular ?apoptosis-like?, algunos parásitos tratados con una concentración del extracto equivalente a su IC50 mostraron un patrón ?apoptosis-like? mientras que en otros observamos la formación de cuerpos acídicos que pudieran estar ligados a este mismo proceso de muerte celular. Los parásitos tratados con alta concentración CI90 del extracto manifestaron un patrón de coloración similar al control positivo, incluyendo citoplasma rojo y núcleo amarillo. Estos resultados indican que el extracto etanólico de S. sonchifolius es activo frente a epimastigotes y tripomastigotes de T. cruzi. Se continúa el estudio a fin de evaluar la actividad sobre las formas intracelulares del parásito e identificar los compuestos responsables de la actividad observada. Bibliografía:F. M. Frank, J. Ulloa,S. I. Cazorla,G. Maravilla, E. L. Malchiodi, A. Grau, V. Martino, C. Catalán, and L. V. Muschietti, (2013). Trypanocidal Activity of Smallanthus sonchifolius: Identification of Active Sesquiterpene Lactones by  Bioassay-Guided Fractionation. Hindawi Publishing Corporation