Leishmania braziliensis: Polarización de la respuesta macrofágica M1/M2 por lípidos de promastigotes y amastigotes intactos y lisados.

PENAS FN; GOREN NB; BOTT E; BELAUNZARÁN ML; CARFAGNA I; LAMMEL EM; GIMÉNEZ G

Santa Fe

Otro; XXVIII Reunion Anual de la Sociedad Argentina de Protozoologia; 2016

Sociedad Argentina de Protozoología

Leishmania spp. es un parásito intracelular que es transmitido por flebótomos como promastigotes que infectan macrófagos en huéspedes vertebrados, donde se multiplican como amastigotes. En Argentina, se ha detectado la coexistencia de L. braziliensis, L. guyanensis y L. amazoniensis, siendo los principales agentes causales de leishmaniasis cutánea humana. La limitación de la infección inicial depende de la activación de la inmunidad innata y existe evidencia del importante rol inmunomodulador que cumplen los lípidos de los microorganismos en este proceso. Los macrófagos constituyen un grupo muy heterogéneo con múltiples funciones dando lugar a su clasificación en fenotipos M1 (activación clásica) y M2 (activación alternativa), los que representan dos extremos en el espectro de activación macrofágica. En estudios previos hemos hallado diferencias cuantitativas en la composición lipídica de promastigotes (PRO) y amastigotes (AMA) de L. braziliensis intactos, así como también modificación de los perfiles lipídicos de los estadios durante la lisis parasitaria, con generación de lípidos bioactivos que participarían en procesos inflamatorios. Determinamos que los lípidos totales de AMA lisados, indujeron en macrófagos J774 una mayor liberación de óxido nítrico (ON) y expresión de la enzima inflamatoria ciclooxigenasa-2, seguidos por los lípidos de AMA intactos y en menor medida los lípidos de PRO intactos y lisados. El control de la infección por Leishmania spp. requiere la generación de una respuesta con perfil Th1, con activación clásica de macrófagos dependiente de IFNγ aunque este protozoario ha desarrollado diversas estrategias para evadir la respuesta inmune, por ej. la inducción de macrófagos M2.En el presente trabajo hemos determinado en macrófagos peritoneales murinos que los lípidos de PRO intactos de L. braziliensis fueron capaces de inducir una alta actividad y expresión de Arginasa (marcador M2), seguidos por los lípidos de PRO lisados y AMA intactos y en menor medida los de AMA lisados. En relación a la inducción de ON y expresión de óxido nítrico sintetasa inducible (iNOS) (marcador M1), los lípidos de los AMA lisados fueron los que indujeron la mayor respuesta, seguidos por los lípidos de AMA intactos y PRO lisados y por último los de PRO intactos. Además, analizamos otros marcadores M2, por PCR en tiempo real, observando diferencias en la expresión de ARNm IL-10, Receptor de manosa, FIZZ1 y YM en los diferentes estímulos.