ESTUDIO DE DERIVADOS SINTÉTICOS DEL ALCALOIDE INDÓLICO TETRAHIDRO-β-CARBOLINA PARA EL TRATAMIENTO DE LA ENFERMEDAD DE CHAGAS Y LEISHMANIASIS

CASASCO A; URBANO K; MUSCIA GC; PETRAY PB; PALMA MB; FRANK FM

Santa Fe

Congreso; XXVII Reunión Anual de la Sociedad Arg de Protozoologia; 2016

Sociedad Argentina de Protozoología

La enfermedad de Chagas y la Leishmaniasis son infecciones que afectan a cientos de millones de personas en todo el mundo, siendo endémicas en nuestro país, principalmente en el norte, donde existe solapamiento de ambas. El tratamiento consiste en la utilización de fármacos cuya eficacia suele ser variable dependiendo de la especie infectante y la etapa de la infección, además de presentar diversos efectos adversos y creciente resistencia parasitaria. Diversos productos naturales como las tetrahidro-β-carbolinas, alcaloides de tipo indólico con núcleo tricíclico común, han mostrado una variedad de actividades farmacológicas entre la que destacamos la actividad frente a tripanosomátidos. Hemos sintetizado derivados del alcaloide con el objeto de encontrar moléculas para el diseño de nuevas alternativas al tratamiento. Se realizó un screening in vitro de 12 β-carbolinas (0-150µM) sobre epimastigotes de T. cruzi (cepa RA) así como de promastigotes de Leishmania braziliensis y amazonensis. Luego de 48 h, se realizó un recuento de parásitos vivos y se calculó la concentración inhibitoria 50 (IC50) de cada compuesto. A partir de esto, se seleccionaron los compuestos más activos para su evaluación sobre amastigotes y tripomastigotes. Se determinó mediante ensayo metabólico XTT la citotoxicidad de los compuestos sobre la línea celular VERO y sobre eritrocitos humanos y murinos (0-450 µM). Se probaron in vivo en ratones BALB/c de 6 semanas infectados con tripomastigotes de T.cruzi (cepa RA) los cuales fueron tratados durante 10 días. De los 12 compuestos analizados se destacaron 4 por su actividad anti T. cruzi (IC50=4-23µM) y 3 de ellos se comportaron de forma similar en Leishmania spp. Mostraron buenos índices de selectividad por su baja citotoxicidad sobre VERO (CC50>200µM) y eritrocitos (CC50>1000uM). El tratamiento con uno de ellos redujo la parasitemia a la mitad en los ratones infectados respecto al control (p