T. cruzi: Polarización de la respuesta inflamatoria macrófagica M1/M2 por lípidos de amastigotes intactos y lisados de dos cepas de comportamiento biológico polar

CARFAGNA I; GOREN N; PENAS F; LAMMEL E; BOTT E.; GIMENEZ G.; BELAUNZARÁN L

Santa Fé

Congreso; XXVIII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Parasitología; 2016

SAP

Demostramos previamente que durante la lisis deamastigotes (AMA) de T.cruzi (cepas RA letal yK98 no letal) se degradan lípidos endógenos congeneración de lípidos bioactivos que participaríanen procesos inflamatorios. Los macrófagos,primera línea de defensa en el control de lasinfecciones, pueden clasificarse en fenotipos M1(activación clásica) y M2 (activación alternativa),los que representan dos extremos en el espectrode activación. El control de la infección por T.cruzirequiere la generación de una respuesta con perfilTh1, con activación clásica de macrófagosdependiente de IFNγ aunque este protozoario escapaz de evadir la respuesta inmune. En elpresente trabajo analizamos marcadores M1/M2de activación en macrófagos peritoneales murinosestimulados con lípidos totales (LT) de AMA RA yK98, intactos y lisados. Los LT de K98 intactosestimularon una mayor producción de óxidonítrico, expresión de óxido nítrico sintetasainducible (iNOS) y secreción de TNF-alfa(marcadores M1) con respecto a los de K98lisados. En el caso de los LT de RA intactos, losniveles de ON, iNOS y TNF-alfa fueron mayoresque el ctrl., pero menores que los obtenidos conLT de K98 intactos, observando un efectoinhibitorio con LT de RA lisados. En relación acuerpos lipídicos (CL), el incremento de sunúmero durante las infecciones se correlacionacon la formación de eicosanoides a través deenzimas formadoras de estos mediadoreslipídicos tales como ciclooxigenasa-2 (COX-2) ycon la regulación de las actividades iNOS yarginasa. Los LT de K98 y RA intactos indujeronla formación de CL, mientras que los LT de K98 yRA lisados tuvieron un efecto inhibitorio. Enrelación a COX-2, los LT de K98 intactosindujeron sus mayores niveles de expresión. Conrespecto a la citoquina antiinflamatoria IL-10, sedeterminó que los LT de K98 lisados indujeron losmayores niveles de esta citoquina (Elisa) y deARNm IL-10 (PCR en tiempo real). Más aun, losLT de K98 lisados fueron capaces de induciractividad Arginasa. Analizamos además otrosmarcadores M2, por PCR en tiempo real,observando diferencias en la expresión deReceptor de manosa, YM y FIZZ1 con losdiferentes estímulos. Estos resultados indican quelos AMA de las cepas RA y K98, intactos/lisados,poseen lípidos bioactivos que modularíandiferencialmente la respuesta inflamatoria enmacrófagos, pudiendo contribuir en distinto gradoa la patogenia de la Enfermedad de Chagas.Financiado por UBA/CONICET