IMPAM   23988
INSTITUTO DE INVESTIGACIONES EN MICROBIOLOGIA Y PARASITOLOGIA MEDICA
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
Las poloxaminas o Tetronics®: un nuevo universo de compuestos para el tratamiento antiviral contra el virus hepatitis C
Autor/es:
GENTILE E; CUESTAS ML; CASTILLO AI; DELFINO C; PERAZZO P; EGUIBAR N; OUBIÑA J; MATHET V
Lugar:
Buenos Aires
Reunión:
Congreso; XI Congreso Argentino de Virología y el II Congreso Latinoamericano de Virología; 2015
Institución organizadora:
Asociaciòn Argentina de Microbiologìa
Resumen:
La hepatitis C crónica es un serioproblema de la salud pública mundial, ya que afecta a aproximadamente  170 millones de personas y puede evolucionar ala cirrosis y al   hepatocarcinomacelular. El tratamiento antiviral más utilizado en las 2 últimas décadas consistió en la administración de interferón-α pegilado combinado con ribavirina.Esta terapia tiene muy baja eficacia (40% en los casos asociados al genotipo1b), es costosa, genotipo-dependiente y presenta numerosos efectos adversos, lo que dificultala adherencia del paciente. Con el objeto de optimizar la terapéutica antiviral,actualmente se están realizando múltiples esfuerzos para aumentar el arsenal defármacos anti-HCV eficaces mediante la síntesis de nuevas drogas. Laspoloxaminas o Tetronics® son co-polímeros en bloque de óxido de polietileno(PEO) y de óxido de polipropileno (PPO) ramificados que presentan un grupo etilén-diaminocentral que les confiere la capacidad de aceptar protones a pH fisiológico. Másaún, estas moléculas exhiben una gran diversidad estructural -en lo querespecta a tamaños y balances hidrofílicos-lipofílicos- lo que favorece su usocomo nanotransportadores de numerosas drogas, principalmente del tipo de lasmicelas poliméricas, aumentando de esta manera la solubilidad ?y por ende, labiodisponibilidad- de numerosos fármacos. El objetivo del presente estudio fueevaluar la capacidad anti-HCV de las poloxaminas T304, T904, T1107 y T1301 comouna estrategia novedosa,viable y de bajo costo para intentar mejorar laterapéutica de la hepatitis C crónica. Para ello se utilizó un sistema dereplicación in vitro derivado de lalínea celular Huh7.5conteniendo el genoma completo (FL) del HCVsub-genotipo 1b,internacionalmente empleado para el análisis de la actividad de drogas anti-HCV. Se determinó la concentración más alta no citotóxica de cada una delas poloxaminas mediante la medición de apoptosis celular/necrosis utilizandocitometría de flujo para anexina V-FITC/IP e hipodiploidía. Se colocó en el medio de cultivo del replicón cada una de las poloxaminas en la concentración correspondiente yse evaluó a las 24 h la capacidad de las mismas de inhibir la replicación viralmediante la medición de los niveles de HCV-ARN en los sobrenadantes de dichoscultivos mediante RT-PCRen tiempo real. Los ensayos se realizaron por triplicado y seconsideró significativo un p<0,05. Todas las poloxaminas a las concentraciones ensayadas (T304 1%,T904 0,01%, T1107 0,1 % y T1301 0,01%) fueron capaces de inhibir en al menos un50% la replicación del HCV. Este estudio aporta la primera evidencia en la quese demuestra la actividad antiviral de esta familia de moléculas. Enconclusión, las poloxaminas podrían constituir una nueva plataformananotecnológica como adyuvantes para mejorar la eficacia de la farmacoterapiaactualmente empleada en el tratamiento de pacientes con hepatitis C crónica acostos mucho más accesibles.