ESTUDIO DE ENZIMAS DESACETILASAS DE HISTONAS EN PARÁSITOS CESTODES

HUGO R. VACA; FEDERICO CAMICIA; MARCELA CUCHER; NATALIA MACCHIAROLI; LUCAS MALDONADO; MATÍAS PÉREZ; GABRIEL AVILA; LAURA KAMENETZKY; GUILHERME OLIVEIRA; MARA ROSENZVIT

Ciudad Autónoma de Buenos Aires

Congreso; XXVII Reunión Anual Sociedad Argentina de Protozoología.; 2015

Sociedad Argentina de Protozoología

Las zoonosis parasitarias producidas por cestodes poseen un gran impacto en la salud y la economía de nuestra región. Estas enfermedades son consideradas desatendidas por la OMS. Los cestodes parasitan casi todas las especies de vertebrados y poseen ciclos biológicos complejos. Durante las transiciones entre estadios se producen cambios drásticos a nivel morfológico y fisiológico. La regulación epigenética podría constituir un mecanismo clave en la modulación del desarrollo y la diferenciación celular en cestodes, como ocurre en otros parásitos helmintos. En este contexto, las enzimas modificadoras de histonas podrían representar nuevos blancos quimioterapéuticos cuyo estudio no se ha abordado hasta el momento en estos parásitos. El objetivo de este trabajo es estudiar enzimas desacetilasas de histonas (HDACs) en Echinococcus granulosus sensu stricto (G1), Echinococcus multilocularis y Mesocestoides corti. Mediante análisis in silico de los genomas de estos cestodes se comprobó la presencia de genes que codifican para HDACs, de clases I, II y III. Los alineamientos con HDACs de Homo sapiens y del parásito trematode Schistosoma mansoni mostraron la conservación de residuos implicados en el mecanismo catalítico. Asimismo, los residuos asociados con la unión a Tricostatina A (TSA), un inhibidor específico de HDACs de clases I y II, se encuentran conservados. A partir de datos de RNAseq se confirmó la expresión de proteínas de esta familia en estadíos clínicamente relevantes de E. granulosus y E. multilocularis. Por último, el cultivo de tetratiridios de M. corti en presencia de inhibidores de HDACs de clases I y II, como TSA, mostró una disminución de la viabilidad, así como efectos en el desarrollo, en comparación con parásitos no tratados. La caracterización de HDACs en cestodes ayudará a comprender los mecanismos que regulan su desarrollo y evaluar a estas enzimas como blancos terapéuticos en la búsqueda de nuevas drogas antihelmínticas.