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La enfermedad de Chagas se trata en la actualidad con Benznidazol y Nifurtimox. Ambos fármacos presentan una limitada efectividad en la etapa crónica de la enfermedad e importantes efectos adversos. Esto evidencia la necesidad de desarrollar nuevas terapias tripanocidas. Recientemente, mediante búsqueda asistida por computadora en bases de fármacos aprobados para uso clínico, encontramos que Benidipina y Clofazimina son inhibidores de cruzipaína. Ambos compuestos mostraron: disminución de la proliferación de epimastigotes (IC50>20 microM) de la invasión celular y del número de amastigotes in vitro; y 50% de reducción de la parasitemia en un modelo murino de Chagas agudo. En este trabajo comenzamos a estudiar la efectividad de estos inhibidores en un modelo de infección murino de Chagas crónico empleando la cepa de T. cruzi K98, que no es letal en etapa aguda y produce importante daño muscular en etapa crónica. Se infectaron ratones C3H con 105 parásitos/ratón (intraperitoneal). A los 90 días post-infección los ratones se dividieron en cuatro grupos para su tratamiento por vía oral durante 30 días con Benidipina (15 mg/kg/día), Clofazimina (30 mg/kg/día), Benznidazol (100 mg/kg/día) y controles (sin tratar). Pre y post-tratamiento se tomaron muestras de sangre, de músculo estriado esquelético y cardíaco. El estudio serológico no reveló diferencias significativas en la producción de IgG T. cruzi específica entre los grupos ensayados (145 dpi). Sin embargo, el análisis histopatológico de los tejidos musculares. Sin embargo, el análisis histopatológico de los tejidos musculares mostró una disminución en el índice de inflamación difusa (número de núcleos/área tejido), el tamaño de los infiltrados focales (área infiltrada/campo) y de reemplazo adiposo (número de adipocitos/campo) respecto al control sin tratar disminuyendo el daño histopatológico. Esto podría impulsar el estudio en terapias combinadas con Benznidazol.