BAJA DOSIS DE BENZNIDAZOL PROMUEVE LA ELIMINACIÓN DE PARÁSITOS Y ATENÚA LA REACCIÓN INFLAMATORIA EN UN MODELO DE CHAGAS EXPERIMENTAL

CEVEY AGATA; GERARDO A. MIRKIN; PENAS FEDERICO; GOREN NORA

Buenos Aires

Congreso; XXVII reunión anual de la SAP; 2015

Sociedad Argentina de Protozoología (SAP)

La enfermedad de Chagas, causada por Trypanosoma cruzi (Tc), es la causa de miocardiopatía infecciosa más frecuente del mundo la principal causa de miocardiopatía dilatada en América. El tratamiento antiparasitario recae en Benznidazol (Bz), dada la falta de Nifurtimox en nuestro país. Ambos inducen efectos adversos de variada severidad en muchos pacientes, que pueden llevar al abandono del tratamiento. Dado que la mayoría de los efectos adversos producidos por Bz están relacionados con la dosis, hemos decidido estudiar la eficacia de Bz en términos de actividad parasiticida y antiinflamatoria, usando dosis más bajas que las previamente reportadas. Para ello, ratones BALB/c infectados con la cepa letal RA de Tc fueron tratados con distintas dosis de Bz. Se estudió la parasitemia, mortalidad y el cambio en el peso. La carga parasitaria, la presencia de infiltrado y mediadores inflamatorios fueron evaluados en el corazón. Las propiedades antiinflamatorias del Bz independientes de la infección, fueron estudiadas en un modelo in vitro de miocardiocitos estimulados con LPS. Observamos que el tratamiento in vivo con 25 mg/Kg/día de Bz torna los parámetros parasitológicos en negativos, disminuye significativamente IL-1β, IL-6 y NOS2 en corazón y reduce la actividad sérica de CK a niveles normales. Además, no se observa mortalidad en los ratones infectados y tratados. Cultivos primarios de miocardiocitos tratados con Bz (15 μM) muestran que los mediadores inflamatorios son reducidos a través de la inhibición de la vía de NF-κB. Nuestros hallazgos demuestran que una dosis de Bz más baja que las reportadas hasta el momento para el tratamiento de la enfermedad de Chagas experimental, ejerce adecuadamente efectos antiparasitarios y antiinflamatorios, llevando a la eliminación de los parásitos y a la recuperación del tejido. Esto puede ser relevante para reevaluar la dosis utilizada actualmente para el tratamiento de esta patología, con objeto de reducir los efectos adversos.