Actividad sobre amastigotes de Leishmania mexicana de sesquiterpenlactonas aisladas de Smallanthus sonchofolius

ULLOA JL, CASASCO A, PETRAY PB, MUSCHIETTI LV, FRANK FM.

Simposio; XVII Simposio Internacional sobre Enfermedades Desatendidas; 2015

IntroducciónLa leishmaniosis tegumentaria americana esendémica en el norte de nuestro país, donde frecuentemente se la encuentraasociada a la enfermedad de Chagas. Para el tratamiento de esta enfermedad seutilizan diversos fármacos (antimoniales pentavalentes, anfotericina B) que presentanefectos adversos y elevados costos. Los productos naturales han mostrado ser deutilidad en el tratamiento de enfermedades parasitarias. En trabajos previoshemos aislado, de la especie vegetal Smallanthus sonchifolius (Asteraceae), las lactonas sesquiterpénicas (SLs) uvedalina y enhidrina, las cuales presentaron una significativa actividad citotóxicain vitro sobre Trypanosoma cruzi (Frank et al., 2013). Dada esta actividad el objetivo del presente trabajo es determinarla capacidad leishmanicida in vitro deambas SLs sobre amastigotes de  Leishmania mexicana. Materiales y MétodosParala determinación de la actividad inhibitoria, cultivos de macrófagos murinosfueron infectados con promastigotes de L.mexicana en fase estacionaria y se incubaron en presencia de uvedalina yenhidrina (0-50 µM) por 72 h. Para ambos compuestos sedeterminó la concentración inhibitoria 50 (IC50) sobre los parásitosintracelulares y la citotoxicidad (CC50) sobre células sin infectar.Se calculó el índice de selectividad (IS) como CC50/IC50. ResultadosAl realizar el recuento de amastigotesintracelulares se observó una importante actividad inhibitoria del crecimientode los parásitos con valores de IC50 de 0.85 µg/ml (1.89 µM)para la uvedalina y 1.70 µg/ml (3.66 µM) para la enhidrina. La CC50sobre macrófagos peritoneales para uvedalina y enhidrina fue de 21,05 µg/ml(46,8 µM) y 21,60 µg/ml (46,5 µM) respectivamente,obteniéndose valores de IS de 24,6 para uvedalina y 12,7 para enhidrina.     ConclusiónEn base a los resultados obtenidos en estetrabajo y a los reportados previamente sobre T. cruzi, las SLs uvedalina y enhidrina pueden considerarse moléculaslíderes para el desarrollo de nuevos fármacos para el tratamiento de ambasparasitosis.  ReferenciasFrankFM, Ulloa J, Cazorla SI, Maravilla G, Malchiodi EL, Grau A, Martino V, CatalánC, Muschietti LV (2013). ECAM ID 627898 Available: http://dx.doi.org/10.1155/2013/627898.