CONICET | Buscador de Institutos y Recursos Humanos

Los macrófagos (M) juegan un papel crítico en el transcurso de la infección con T. cruzi (Tc). Estas células, al ser infectadas, producen grandes cantidades de citoquinas y mediadores proinflamatorios que, aparte de intervenir en el control del parasitismo tisular, pueden provocar daños en los tejidos. Los receptores activados por factores de proliferación peroxisomal (PPAR) α y PPARγ han sido implicados en la regulación inflamatoria y en la polarización de M hacia un perfil M2. Sin embargo, su papel en la enfermedad de Chagas aún no ha sido abordado completamente. En este trabajo estudiamos el papel de 15-Deoxi-Δ12,14 PJ2 (15d) y Wy14643 (Wy), ligandos de PPARγ y α respectivamente, en la modulación de la respuesta inflamatoria y en el perfil de activación de M peritoneales de ratones BALB/c infectados con Tc. Determinamos, mediante Western blot (Wb), que la infección induce la expresión de NOS2 y aumenta la producción de NO (μM) (Tc vs. Control, P0,05) que son inhibidas tras el tratamiento con 15d o Wy (Tc vs Tc+15d o Tc+Wy, P0,05). Además, comprobamos que el tratamiento con uno u otro ligando disminuye los niveles de ARNm de IL-6, TNF-α e IL-1β, evaluados por Q-RT-PCR, a las 24h post-infección (Tc vs. Tc+15d o Tc+Wy; P0,05). Al determinar si Wy o 15d producían cambios en el perfil de los M infectados con Tc, observamos que ambos aumentaban la expresión de arginasa I, y disminuían la de NOS2 (Wb) (P0,05). Además, comprobamos por Q-RT-PCR que dichos tratamientos aumentaban la expresión de otros marcadores de perfil M2 como receptor de manosa, Ym1 y TGF-β (Tc vs. Tc+15d y Tc+Wy; P0,01) en los M infectados. Por último, en condiciones de silenciamiento de PPARγ y PPARα, el tratamiento con los ligandos específicos no logró inhibir la expresión de NOS2 (Wb), (P0,05). Nuestros datos sugieren que el tratamiento con agonistas de PPAR y PPAR dirige a los macrófagos hacia un perfil M2, inhibiendo marcadamente la expresión de mediadores inflamatorios.