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Los virus Polioma (Py) humanos JC provocan la leucoencefalopatía multifocal progresiva y no hay modelos experimentales que permitan estudiar la infección por Py del Sistema Nervioso Central (SNC). La inoculación subcutánea o intranasal de ratones con el virus Py murino no compromete el SNC. Eso puede deberse a la ausencia de receptores para el virus en el SNC o a su incapacidad de atravesar la barrera hematoencefálica. En este trabajo se estudió la capacidad del virus para infectar el SNC luego de la inoculación intracerebral (ic) y de astrocitos de ratón cultivados in vitro. Se inocularon ratones neonatos C3H BiDa con 5 x 105 ufp de la cepa de Polioma A2 o de la RA, que difieren en sólo 3 aminoácidos, uno de ellos localizado en el loop de la proteína mayor de la cápside, VP-1, que reconoce al receptor celular. Los animales fueron sacrificados a los 7 días post-infección y se practicaron necropsias completas. La presencia del Py fue detectada por inmunoperoxidasa en cortes parafinados usando un suero primario contra VP-1. Se realizaron cultivos primarios de astrocitos de embriones de ratones de 18-19 días sobre cubreobjetos de vidrio, cuya naturaleza fue confirmada por inmunofluorescencia indirecta contra la proteína GFAP. Se observó que ambas cepas de Py pueden replicar en el SNC luego de su inoculación ic, infectando neuronas, células gliales, células ependimarias y de los plexos coroideos. Sorprendentemente, Py se diseminó hacia tejidos periféricos a partir del SNC, infectando la médula renal y las glándulas salivares. Los astrocitos fueron infectados in vitro por ambas cepas de Py. Se concluye que Py puede infectar al SNC tanto in vivo cuanto in vitro y que, a partir de allí puede diseminarse a órganos periféricos, siendo la polaridad de la barrera hematoencefálica la limitante para que el virus disemine en este sentido y no en el inverso. Se propone a este sistema como un nuevo modelo experimental para estudiar la relación entre Py y el SNC.